抗憂鬱葯竟可能「逆轉」癌症及避免產生「抗藥性」

癌症始終是世界各國死亡原因的首位，人們總是「聞癌色變」！但有些癌症患者身上的癌細胞確實莫名消失了，當人們驚嘆奇蹟真的存在時醫師也說不出個道理，只能稱之為「癌症自發性痊癒」。然而這種癌症自然痊癒的機率極低，約只有十萬分之一。雖然使癌細胞恢復為正常細胞聽起來像是不可能的任務，但在實驗室科學家已有能力誘導癌細胞朝正常方向發展。

早在20世紀初科學家就已觀察到，有極少數癌化的細胞會放棄無限生長的特權而轉化為較正常的細胞。此現象稱為「癌症逆轉」（cancer reversion），此時原本惡性的癌細胞會再度掌握控制生長速度的鑰匙，收斂為非作歹的本性，並與人體和平共存。

約在1960年，美國哥倫比亞大學的羅伯特?波拉克（Robert Pollack）教授和當時他的研究生斯考特?鮑爾斯（Scott Powers）及許多其他科學家，都曾致力於分離出這些恢復正常的癌症細胞，希望藉此了解它們如何重新獲得對細胞生長的控制能力。但由於當時欠缺研究工具，多數科學家紛紛選擇放棄。所以很長一段時間「致癌基因」（oncogene）機制研究，成為癌症生物學研究的主流。

近年來巴黎高等師範學院（Ecole Normal Superiéure）的科學家Adam Telerman和Robert Amson等人則再度重拾探索這神秘過程的機制，因為他們相信研究癌症逆轉有助於克服癌症治療最棘手的問題：癌症的「抗藥性」。

腫瘤演化出對藥物的「抗性」

大多數抗癌藥物研發的目標就是要將癌細胞「趕盡殺絕」，甚至常常波及正常細胞而造成副作用。病患接受治療後通常有機會控制住病情，但由於藥物將大部分的癌細胞消滅後，反而使原本只佔少部分的具抗藥性癌細胞有機可乘、大量增生，於是腫瘤逐漸演化出對藥物的「抗性」，幾年後癌症又會複發。此時原先使用的藥物已失去對癌細胞的宰制能力，病情於是急轉直下。無論傳統化學治療、新興的標靶藥物、單株抗體甚至最新的免疫療法等，癌細胞都能突破防線再次在病患體內興風作浪！哥倫比亞大學醫學中心醫學和治療學副教授Mark Frattini博士形容：「癌細胞總是比抗癌藥物還聰明，當藥物抑制了某一條促進細胞生長的路徑後，他們總能找到另一條新的路徑，繼續在病患體內發展、擴散。」

近來由於次世代核酸定序、蛋白質體學等技術的突飛猛進，研究癌症逆轉的阻礙終於克服了。科學家終於可全面審視那些發生癌症逆轉的細胞內DNA、蛋白質發生了什麼樣的改變，並進而了解它們如何發揮作用。

Adam Telerman和Robert Amson發現，TCTP蛋白造成多種癌症，如大腸癌、肺癌和黑色素細胞瘤癌細胞內的表現量會大幅增高，但在逆轉的癌細胞則會減少。進一步他們又發現，TCTP與抑癌蛋白P53之間有相互抑制的關係：TCTP在細胞內會促進P53降解而減損P53抑制癌細胞生長的作用；而P53則是會反過來抑制TCTP的基因表現。因此若能設法矯正癌細胞TCTP與P53間失衡的關係，就很有機會使癌症逆轉！

Telerman和Amson已篩選出能降低癌細胞內TCTP作用的藥物。他們發現有一種抗憂鬱症的藥物「舍曲林」（Sertraline，商品名「左洛復Zoloft」）竟然能與TCTP結整合阻止P53降解，如此一來細胞內的抑癌蛋白P53含量增多，就有機會控制細胞生長的速度並使其轉為較正常的細胞。當他們以舍曲林處理黑色素細胞瘤癌細胞後，這些細胞的生長及轉移能力都降低了，舍曲林也有效逆轉了小鼠體內黑色素細胞瘤的生長。研究成果已於2017年8月刊登於《英國癌症雜誌》（British Journal of Cancer）。如今他們與美國哥倫比亞大學醫學中心（Columbia University Medical Center）的研究人員合作，進一步展開大型臨床試驗，希望將此科學知識發展成為治療癌症病人的新藥物。

早年曾在哥倫比亞大學研究癌症逆轉的波拉克教授，得知已有臨床試驗在驗證癌症逆轉藥物療效的消息後感到十分振奮，40年前他開創的研究方向如今終於有機會開花結果，最終用於治療癌症病患。且這可能是一種有別於其他癌症治療藥物的反效果──會加速癌細胞演化產生抗藥性的藥物，有機會逆轉癌症，使之轉化為較良性的細胞，並避免抗藥性的癌細胞再度席捲而來。

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