結核分枝桿菌分泌蛋白激活免疫通路

日前，同濟大學醫學院教授戈寶學團隊研究發現，結核分枝桿菌分泌蛋白 MPT53 可以直接結合宿主信號分子，並激活下游炎症通路。相關論文日前在線發表於《自然—微生物學》。

宿主對結核菌的識別是免疫反應開始的關鍵步驟，而結核分枝桿菌可以將大量的蛋白分泌到菌外。目前，科學家認為大多數的分泌蛋白都可以抑制宿主的天然免疫反應，促進結核菌的感染致病力，達到結核菌免疫逃逸的目的。

「結核菌的分泌蛋白不僅可以抑制宿主免疫，還有一部分蛋白可以被宿主識別，激活免疫信號通路。」 戈寶學說。

研究人員利用 HEK293T 細胞熒光素酶報告基因系統，對 200 多個結核菌分泌蛋白和脂蛋白進行功能篩選，發現分泌蛋白 MPT53 可以顯著激活 NF-κB 和 AP-1 炎症信號通路。研究發現，分泌蛋白 MPT53 的硫氧化還原功能區域的分子特徵，可以被宿主 TAK1 蛋白激酶識別，從而激活一條不依賴受體的炎症免疫反應通路。這是結核分枝桿菌感染髮病的限制因子，也為結核菌分泌蛋白的功能提供了更多的理論依據。

此外，研究人員還構建了表達 MPT53 的重組恥垢分枝桿菌，並發現其可以保護宿主抵抗結核菌感染引起的肺組織病理損害，降低肺部荷菌量。

相關論文信息：DOI:10.1038/s41564-019-0436-3

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