乳腺癌耐葯和轉移竟存在千絲萬縷的關聯，這種物質或可揭開神秘面紗！

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作者：Paris

原位腫瘤和轉移部位腫瘤的異質性是腫瘤進展期治療的嚴重障礙。轉移是腫瘤的致命特徵，其中在轉移的級聯過程中最為複雜的播散機制仍不明確。清晰的認識患者的腫瘤異質性和轉移中細胞和分子機制，對個體化腫瘤治療至關重要。由倫敦帝國理工學院和倫敦癌症研究所的科學家領導的早期研究確定了乳腺癌細胞中的遺傳「轉換」，研究發現一種名為角蛋白80的蛋白質可引發癌細胞聚集並促進其隨血液傳播。相關文章以「SREBP1 drives Keratin-80-dependent cytoskeletal changes and invasive behavior in endocrine resistant ERα breast cancer」為題在《Nature Communications》雜誌上在線發表。

大量基於早期原位乳腺癌的大數據基因組分析顯示乳腺癌具有複雜的突變特點，而與早期原位乳腺癌相比，晚期轉移性乳腺癌病人的存活率驟降，已有研究證實，在乳腺癌的複發轉移過程中，晚期轉移性乳腺癌出現了早期原位乳腺癌所沒有的驅動基因突變；不僅如此，在本次研究中，開啟能夠增加膽固醇生成的基因轉變也激活了使癌細胞聚集並容易侵入附近組織的基因。晚期轉移性乳腺癌患者呈現出的不同於早期原位乳腺癌的突變特點，讓針對晚期轉移性乳腺癌的大數據分析及研究成為必然。

研究人員選取了一種常見類型的乳腺癌藥物芳香酶抑製劑治療的人乳腺癌細胞作為研究對象。芳香酶抑製劑是用於治療一種稱為雌激素受體陽性的乳腺癌。 該分型占所有乳腺癌的70％以上，並且由雌激素提供燃料。芳香酶抑製劑可有效殺死癌細胞，但在手術後的十年內，大約30％的患者會複發，禍不單行，當癌症複發時，它通常會在身體周圍擴散，換句話說，複發的癌症往往具有播散性。

在之前的研究中，癌細胞通過製造替代的「燃料」來源對芳香酶抑製劑產生抗藥性。當芳香酶抑製劑使雌激素的癌細胞飢餓時，一些細胞會通過增加膽固醇的產生來適應這種狀態，然而膽固醇會導致癌細胞進一步生長。 這意味著如果癌症複發，它就不能再被相同類型的藥物殺死。

通過對不同部位的轉移瘤基因組的主要成分分析發現，在癌症遍布全身的乳腺癌患者，細胞普遍含有較高水平的角蛋白80，提高該蛋白的數量使得癌細胞變得更加僵硬，這與基因突變導致膽固醇對癌細胞的影響無甚差異，也可能有助於癌細胞聚集並在血液中傳播到身體的其他部位。這是否意味著角蛋白80可作為乳腺癌轉移過程中的關鍵蛋白，針對該蛋白的藥物研發或許會成為治療乳腺癌轉移的新方法。

當然，目前還需要需要更大規模的研究來證實以上觀點，費爾南多·卡爾沃博士是癌症研究所（ICR）腫瘤微環境小組負責人，他表示， 「腫瘤的演變是癌症研究人員面臨的最大挑戰之一。我們的研究表明，通過細胞形狀的變化，有助於我們了解癌細胞的抗藥性和癌細胞的侵襲性是如何相互關聯的。如果我們了解如何阻止癌細胞耐藥性的形成，那麼便有更多的可能性來防止癌症在整個身體中擴散 ，這將是乳腺癌治療史中的里程碑事件。「

參考文獻：

Ylenia Perone et al, SREBP1 drives Keratin-80-dependent cytoskeletal changes and invasive behavior in endocrine-resistant ERα breast cancer

第二屆上海國際癌症大會

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