ASCO盤點：癌細胞哪裡逃？！最新抗癌藥給你好看

圖片來源：FierceBioteh

伴隨著2019年第55屆美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會的落幕，我們能真切地感受到各位科學家們、研發一線的學者們在攻克各類癌症問題上不懈努力。大型的臨床試驗、最新的診療手段、即將面世的抗癌新葯，看得直叫人眼花繚亂，也讓癌症患者們感到備受鼓舞，看到生存的希望。

那麼今天，生物探索將帶著大家一起去ASCO年會看看那些即將面世的新型抗癌藥吧！

今日頭條：胰腺癌vs Lynparza

圖片來源：AstraZeneca

藥物提供商：AstraZeneca、Merck

在今年ASCO年會上，阿斯利康和默克公司的Lynparza成為頭條新聞，繼去年第一個闖入乳腺癌領域，並在前列腺癌中也有不凡的表現之後，Lynparza今年成功俘獲胰腺癌治療的芳心，成為今年最火熱的話題。

對於製藥商來說，胰腺癌一直是一個難以解決的問題，部分原因是公司還沒有達到開發目標，而Lynparza成為該領域第一個開創者。AstraZeneca腫瘤學執行副總裁兼全球負責人Dave Fredrickson表示到：「如果沒有Lynparza，化療將成為患者唯一的選擇，但這不是一個很好的選擇。我相信，Lynparza將完全重新定義關於gBRCA胰腺癌的護理標準。」

Fredrickson還補充到，Lynparza未來前進的方向便是希望在BRCA突變的卵巢癌中得到應用。

打破歷史：非小細胞肺癌vs KEYTRUDA

圖片來源：Merck

藥物提供商：Merck

在ASCO年會上，默克公司的免疫腫瘤明星單品KEYTRUDA再次在肺癌一線驚艷四座。默克研究實驗室臨床研究副總裁Scot Ebbinghaus博士表示，服用Keytruda的先前未治療的非小細胞肺癌（NSCLC）患者中有23.2％已然存活在五年之久，這一數字已然打破歷史。

Keytruda是同類抗PD-1 / PD-L1療法中第一個在一線NSCLC試驗中獲得FDA認可的人，同時它也是唯一一個在該指示中獲得個人認可的明星藥物。隨後，默克公司又推出抗癌「硬核」組合套餐成為醫生的心頭所好，因為這樣的組合配對在攜帶不同水平的生物標誌物PD-L1的腫瘤中取得了實質性的成功。

另一方面， PD-L1在患者體內的表達水平成為Keytruda的獨立生存優勢。根據五年存活率的數據：PD-L1表達水平≥50％的患者中有25％，表達水平在1％至49％之間的患者也有12.6％，而表達水平≤1％的患者只有3.5％。

最佳新秀：三陰性乳腺癌vs AL101

AyalaPharmaceuticals首席執行官RoniMamluk

藥物贊助商：Ayala Pharmaceuticals

眾所周知，三陰性乳腺癌（TNBC）很難治療，這不僅與預後不良相關，還由於缺乏常見的分子標誌物，所以幾乎沒有可用的靶向治療方法，。

今年早些時候，羅氏的Tecentriq成為第一個批准用於適應症的免疫腫瘤藥物。然而，Merck＆Co的 Keytruda也躋身此列，但試驗結果發現，未能延長此類癌症患者的生命。此外，由芝加哥大學科學家領導的研究小組最近發現了一種可能的新方法，即二甲雙胍聯合療法，但目前還未更新相關數據。

目前在此領域的「隱形黑馬」便是來自以色列生物技術公司Ayala Pharmaceuticals的Notch療法的研究，其所研發的AL101專為具有Notch激活突變的腫瘤而設計。Notch信號通路在乳房發育期間被激活，參與細胞增殖和死亡。

然而，據研究顯示，約10%的TNBC是由於Notch信號通路過度活躍（上調錶達）而發生的。一種γ分泌酶通過釋放細胞內Notch轉錄激活因子來幫助激活Notch信號通路。AL101對這種酶產生抑制，因而對Notch 信號通路有下調作用。

Ayala公司將利用諾華為其提供了3000萬美元的B輪系列產品繼續資助pan-Notch抑製劑AL101在TNBC的中期發展。

顯著療效：非小細胞肺癌vs BLU-667

Blueprint首席醫療官Andy Boral（右）在ASCO展會圖片來源：Agendia

藥物提供公司：Blueprint Medicines

Blueprint首席醫療官Andy Boral在ASCO年會上發布了BLU-667的第二階段的試驗數據，數據顯示，與傳統治療方法相比，該抑製劑具有「顯著療效」。

與其他突變（如ALK，RAS或EGFR）患者不同，RET突變患者目前尚未從靶向治療中獲益。相反，他們不僅需要經常接受化療，還要服用繁多的藥物，對身體的負擔十分沉重。一旦患者的病情惡化，存活的幾率便很渺茫了。

因此，Blueprint所研發的BLU-667希望能夠在RET驅動的癌症中表現活躍。事實也正是如此，BLU-667在先前接受過治療的35名可評估的NSCLC患者中均阻止癌症的進一步發展。 其中，90％患者的肺癌腫瘤出現了縮小，更讓人驚喜地是60％患者的腫瘤出現全面縮小。

Blueprint對BLU-667也非常有信心，接下來將接受FDA的審批，準備在2020年備案成功。

男性福音：前列腺癌vs Xtandi

圖片來源：Astellas

藥物提供商：Pfizer、Astellas

本次在ASCO所公布的關於Xtandi的數據來自其第三階段的研究，又被稱為Enzamet。由澳大利亞和紐西蘭泌尿生殖器和前列腺癌試驗組所領導，研究結果顯示，在轉移性激素敏感的前列腺癌（mHSPC）領域中，與其他非甾體類雄激素抗藥物相比，Xtandi可降低33%的死亡風險。

研究者還發現服用該藥物的男性患者中有80％在三年後仍然存活，而接受基於激素化學藥物標準治療的男性患者的三年存活率只有72%。同時，雄激素剝奪療法（ADT）單獨使用相比，與Xtandi結合使用（ADT）可將癌症惡化或死亡的風險降低61％。

輝瑞腫瘤學全球總裁兼總經理Andy Schmeltz表示，希望今年能夠得到HSPC首肯，將Xtandi更新到前列腺癌的批准用途清單上。

最新標準：骨髓瘤 vs Isatuximab

賽諾菲研發負責人John Reed 圖片來源：Sanofi

藥物贊助商：Sanofi

在本次ASCO中，賽諾菲帶來了第三階段的抗CD38抗體Isatuximab的最新數據，數據顯示，有60％的患者在使用Isatuximab 「組合配方」後腫瘤出現了縮小，而有35％患者單獨服用Isatuximab後腫瘤出現了縮小。

賽諾菲研發負責人John Reed表示，「骨髓瘤患者在接受治療之後會進入緩解期，之後複發，再次治療，並進入緩解狀態。然而，儘管目前的標準護理配方能夠有效緩解首次和二次複發，但到了第三次複發時，效果便大不如前了。」

因此，Isatuximab作為一種能夠各個階段提高多發性骨髓瘤治療效果的藥物，能夠在骨髓瘤細胞中直接誘導細胞自殺信號，此外，Isatuximab還能強烈阻斷CD38的外酶活性，通過抑制腫瘤微環境中免疫系統的細胞來抵抗代謝產物的產生。

目前，該藥物已被添加到複發性多發性骨髓瘤患者生活的護理標準中，並惠及患者數量幾乎比之前翻了一番。

結語

帶大家看完ASCO今年的新型抗癌藥研發一線，相信大家也跟小編一樣備受鼓舞。感謝科學家們為人類癌症攻克所付出的不懈努力，給患者帶來生命的曙光；也感激我們生活在這樣一個能夠有葯可醫的時代，讓我們不懼疾病。最後，還是想跟各位親愛的朋友們說一句：請珍愛生命，好好照顧自己哦！

End

參考資料：

[1] ASCO 2019: What to watch for, including Keytruda, Lynparza, KRAS and more

[2] ASCO: AZ, Merck"s Lynparza fends off pancreatic cancer, cutting progression risk in half

[3] ASCO: Pfizer, Astellas" Xtandi racks up more data for new prostate cancer approval

[4] ASCO: Forget lung cancer history. Merck"s Keytruda shatters the stats on long-term survival

[5] Cancer drug developer Ayala Pharmaceuticals raises $30m

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