速覽 | Nature:你的腸道細菌會影響你對藥物的反應
有沒有想過為什麼一種對別人有效的藥物對自己似乎沒有效果?答案可能要去腸道中找了。
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過去,人們認為藥物代謝只由肝臟等器官進行。然而,近年來的研究表明,腸道微生物對藥物作用會產生差異影響。腸道微生物組數量龐大,包含的基因數目比人體自身基因組多150倍,具備人體自身不具備的代謝功能,但其背後機制尚不明確。
為了解答這一問題,由Andrew Goodman教授帶領的耶魯大學的研究團隊通過小鼠模型和高通量測序以及質譜手段調查了76種人體腸道細菌對271種口服藥物的代謝能力。
https://doi.org/10.1038/s41586-019-1291-3
研究結果顯示,近2/3(即176種)的藥物會被至少1種菌株代謝。這些菌株可以直接影響小鼠的腸道及系統藥物代謝。隨後,研究人員通過高通量及質譜系統鑒定了藥物代謝微生物基因產物。這些基因產物,即微生物組編碼酶, 可以顯著地直接響影小鼠的腸道和全身藥物代謝。 根據它們的基因組,可以進一步解釋人類腸道細菌和群落的藥物代謝活性。
研究小組發現,健康人群中這些基因的數量存在很大差異。在某些情況下,這些差異解釋了為什麼有些人的腸道菌群能快速代謝藥物,而另一些人對同一種藥物的反應很慢或根本沒有。
「我們希望這項研究為理解微生物對藥物代謝的貢獻拋磚引玉,」共同首席作者Michael Zimmermann說:「我們認為,這些方法可以揭示腸道微生物群如何調節我們對非藥物化合物的反應,比如飲食營養和環境因素。」
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參考資料:
[1] Your gut bacteria could affect your response to meds
[2] Mapping human microbiome drug metabolism by gut bacteria and their genes
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