Blood：PD-L1在ALK＋間變性大細胞淋巴瘤中表達上調的分子機制

導語：PD-L1上調錶達的調控中心，加深了我們對驅動腫瘤免疫逃逸的分子迴路的了解。

來源：梅斯醫學

以PD1/PR-L1為基礎的免疫療法的成功強調了PD-L1在腫瘤進展中的重要作用，並提示我們急需通過深入了解PD-L1的表達調控機制，來開發新的方法以減弱PF-L1的功能。

ALK陽性的間變性大細胞淋巴瘤（ALK ALCL）由於ALK活性下游多條成瘤信號通路組成性激活而表達較高水平的PD-L1，使其成為研究腫瘤細胞中與PD-L1上調相關的信號通路的一個很好的模型。

研究人員通過CRISPR/Cas9文庫篩選來研究ALK ALCL中PD-L1調控所需的分子效應。研究人員發現PD-L1誘導依賴於STAT3的NPM-ALK癌蛋白活化，以及含有GRB2/SOS1的信號體，該信號體可激活MEK-ERK和PI3K-AKT信號通路。這些涉及STAT3和GRB2/SOS1的信號網路最終通過轉錄因子IRF4和BATF3作用於PD-L1基因增強子區域誘導PD-L1表達。

IRF4和BATF3對PD-L1上調至關重要，IRF4表達與原發性ALK ALCL組織中的PD-L1水平相關。當與PD-1陽性T細胞和NK細胞共培養時，靶向這些ALK ALCL中的成瘤信號通路可極大程度的抑制PD-L1介導腫瘤免疫逃逸的能力。

綜上所述，本研究揭示了PD-L1上調錶達的調控中心，加深了我們對驅動腫瘤免疫逃逸的分子迴路的了解，並為改進免疫治療干預策略提供新的方向。

原始出處：

Jing-Ping Zhang， et al. A novel model of controlling PD-L1 expression in ALK Anaplastic Large Cell Lymphoma revealed by CRISPR screening. Blood 2019 ：blood.2019001043； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2019001043

本文系梅斯醫學（MedSci）原創編譯整理，轉載需授權！

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