白血病告別化療！羅氏/艾伯維Venclexta＋Gazyva組合一線治療顯著延長患者生存

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羅氏（Roche）與艾伯維（AbbVie）近日公布Venclexta/Venclyxto（venetoclax）聯合Gazyva/Gazyvaro（obinutuzumab）一線治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）的關鍵性III期研究CLL14的數據。結果顯示，在既往未接受治療且存在合併症的CLL患者中，與標準護理方案（venetoclax 苯丁酸氮芥[chlorambucil]，縮寫：VC）相比，12個月固定療程無化療venetoclax obinutuzumab組合方案（縮寫：VO）顯著延長了無進展生存期（PFS），達到了主要終點。詳細數據已在2019年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布，同時發表於《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）上。

今年5月15日，基於CLL14研究數據，美國FDA通過實時腫瘤學審查和評估援助（RTOR）試點項目批准venetoclax obinutuzumab組合方案，用於既往未接受治療的CLL或小細胞淋巴瘤（SLL）患者。值得一提的是，這也是通過RTOR試點項目批准的羅氏藥物的第二個方案。

CLL14是一項前瞻性、多中心、開放標籤、隨機研究，與德國CLL研究組（DCLLSG）合作開展，旨在評估VO方案相對於標準護理方案VC一線治療既往未接受治療並且存在合併症的CLL患者的療效和安全性。研究共入組445例患者，根據國際慢性淋巴細胞白血病研討會（iwCLL）標準，所有這些患者先前均未治療。研究中，患者接受12個月固定時間治療。主要終點是調查員根據iwCLL標準評估的PFS，次要終點是獨立審查委員會（IRC）評估的PFS、微小殘留病（MRD）狀態、總緩解率（ORR）、完全緩解率（CR）、總生存期、緩解持續時間、無事件生存期、下一次CLL治療時間、安全性。

中位隨訪28個月，結果顯示：（1）與VC方案組相比，VO方案組PFS顯著延長、疾病進展或死亡風險顯著降低65%（調查員評估的PFS：HR=0.35，95%CI:0.23-0.53，p＜0.001；IRC評估的PFS：HR=0.33，95%CI:0.22-0.51，p＜0.001）。在2年時（即停止治療後1年），VO方案組有更高比例的患者保持病情無進展（88.2% vs 64.1%）、調查員評估的中位PFS尚未達到。（2）與VC方案組相比，VO方案組在所有次要終點均表現出一致的臨床效益，包括ORR（84.7% vs 71.3%，p＜0.001）和至少部分血細胞計數恢復的CR（49.5% vs 23.1%，p＜0.001）。（3）治療3個月後，與VC方案組相比，VO方案組有更高比例的患者實現骨髓MRD陰性（56.9% vs 17.1%，p＜0.001）和外周血MRD陰性（75.5% vs 35.2%，p＜0.001）。MRD陰性定義為10000個白細胞中少於一個CLL細胞。（4）VO方案的安全性與已知的單個藥物的安全性特徵一致，聯合用藥未發現新的安全信號。VO方案組與VC方案組常見的3/4級不良事件為白細胞計數低（52.8% vs 48.1%）和感染（17.5% vs 15.0%），2組具有可比性。

CLL是一種緩慢生長類型的白血病，特徵為血液和骨髓中出現大量的未成熟淋巴細胞。CLL約佔新診白血病病例的三分之一。Venclexta/Venclyxto的活性藥物成分為venetoclax，這是一種口服B細胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑製劑，BCL-2在細胞凋亡（程序性細胞死亡）中發揮重要作用，可阻止一些細胞（包括淋巴細胞）的凋亡，並且在某些類型癌症中過度表達，與耐藥性的形成相關。venetoclax旨在選擇性抑制BCL-2的功能，恢復細胞的通訊系統，讓癌細胞自我毀滅，達到治療腫瘤的目的。

Venclexta/Venclyxto由艾伯維與羅氏合作開發，雙方共同負責該葯在美國市場商業化，艾伯維負責美國以外市場商業化。雙方正在開展一個大型臨床項目，調查venetoclax單葯及組合療法治療多種類型血液癌症。

Gazyva/Gazyvaro活性藥物成分為obinutuzumab，這是首個糖基化的II型抗CD20單克隆抗體，靶向B細胞表面的CD20分子，能夠直接誘導B細胞死亡。該葯旨在增強抗體依賴性細胞毒性作用（ADCC）及直接的細胞死亡誘導作用。

原文出處：羅氏官網

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