晚期尿路上皮癌二線治療難突圍？ADC新葯帶來希望！

2019年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上，榮昌生物宣布，RC48-ADC在治療HER2陽性局部晚期或轉移性尿路上皮癌II期臨床試驗中取得了積極結果。

尿路上皮癌是世界範圍內常見的惡性腫瘤，也是我國泌尿外科臨床最為常見的惡性腫瘤之一，主要發病的部位有腎盂、輸尿管、膀胱、尿道等，其中膀胱尿路上皮癌占絕大多數。

2018年全球尿路上皮癌新發病例54.9萬例，死亡20萬例；中國新發病例數8.2萬例，死亡3.8萬例。

晚期尿路上皮癌患者預後極差，首選的治療方法是含鉑類藥物的化療方案，稱為一線治療。尿路上皮癌在一線治療的早期一般比較有效，但由於化療藥物敏感性下降等原因，一段時間後，腫瘤會再度複發和進展。

遺憾的是，近30年來，晚期尿路上皮癌的二線治療一直進展甚微。當患者一線標準治療失敗後，長期處於無葯可治的境地。儘管近年來的免疫治療已取得一定突破，但整體緩解率也僅在20%左右，療效並不顯著。

在今年的ASCO年會上，晚期尿路上皮癌患者們終於看到了新的希望。

此次公布的新葯RC48-C005研究初步結果顯示：在接受RC48-ADC治療的43例二線及多線尿路上皮癌受試者中，客觀緩解率高達51.2%，疾病控制率高達90.7%。RC48-ADC大幅延長了一線治療失敗後患者的生存期。

這些積極的數據將為接下來的全球晚期臨床試驗提供支持，並預計在2019年下半年向美國食品藥品監督管理局(FDA)提交新葯臨床試驗申請。

RC48-ADC是一種全新的抗HER2的人源化抗體偶聯藥物(ADC)，用來治療HER2陽性實體腫瘤。

HER2是一個常見的致癌基因，膀胱尿路上皮癌是僅次於乳腺癌、胃癌的第三大HER2高表達的腫瘤，針對HER2通路的靶向抑制，能夠抑制腫瘤的生長活躍。

RC48-ADC的作用機制是在一個自主研發的HER2單克隆抗體分子上，連接多個小分子化療藥物，通過單克隆抗體的靶向作用精準識別腫瘤細胞表面抗原HER2，從而殺死腫瘤。

說到這裡，有必要先介紹一下抗體偶聯藥物（ADC）。

眾所周知，化療藥物在殺死癌細胞的同時也會損害人體正常細胞。那麼，ADC就是只摧毀癌細胞而不傷害正常細胞的特異藥物。它就如同一顆精準制導的「制導導彈」，將帶有強大殺傷力的小分子藥物，精準送入腫瘤中去，對HER2呈陽性的腫瘤細胞進行精準打擊，而不會誤傷健康細胞。

目前，全球共有4個ADC上市。

輝瑞的Mylotarg是全球第一個上市的ADC，於2000年獲FDA批准上市，但由於技術受限導致致死性毒性的產生，於2010年主動撤市，2017年再度獲批，用於治療急性髓細胞性白血病。

武田的Adcetris於2011年8月獲得FDA批准，用於治療霍奇金淋巴瘤和複發性系統間變性大細胞淋巴瘤。

羅氏的Kadcyla於2013年2月獲得FDA批准，用於治療之前接受過曲妥珠單抗和紫杉類化療失敗的HER2陽性乳腺癌患者。

輝瑞的Besponsa於2017年8月獲得FDA批准，用於治療複發或難治性的CD22 成人B細胞前驅劑型淋巴細胞白血病。

以上四款藥物均未在中國上市。

而RC48-ADC除了在此次II期臨床試驗中表現優異以外，也有著更重要的意義，即它是我國率先進入臨床試驗的ADC藥物，標誌著我國ADC藥物獲得突破性進展。

期待RC48-ADC在接下來的臨床試驗中能夠再次取得好成績，為晚期尿路上皮癌患者提供更多治療機會。

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