FRONT IMMUNO：南京大學在新型布尼亞病毒感染方面研究取得進展

發熱伴血小板減少綜合征是由新型布尼亞病毒（Severe fever with thrombocytopenia syndromevirus，SFTSV）引起的嚴重發熱、高致死率的出血熱。SFTSV是布尼亞病毒科中的一種新型病毒，在東亞地區由蜱傳播和流行。先前的研究發現新型布尼亞病毒可以在體內和體外的巨噬細胞中感染和複製。然而，病毒在巨噬細胞中複製時的作用以及相關的免疫和病理機制仍不清楚。南京大學吳稚偉課題組研究的證據表明，病毒感染促使巨噬細胞傾向於分化為M2表型，並抑制M1表型，而M2表型促進病毒複製，並利於病毒的傳播。

2019年6月，國際學術期刊FrontiersinImmunology在線發表了吳稚偉課題組的最新研究成果《Severe Fever With ThrombocytopeniaSyndrome Virus-inducedmacrophage differentiation isregulated by miR-146》（Front. Immunol. 10:1095.doi: 10.3389/fimmu.2019.01095）。研究揭示了病毒感染期間，巨噬細胞中病毒的非結構蛋白（NSs）促進巨噬細胞中內源性miR-146b的上調，通過靶向STAT1驅使單核細胞分化成M2型巨噬細胞。病毒誘導巨噬細胞趨向於M2型分化對SFTS的發病機制具有重要意義。

單核細胞/巨噬細胞被認為是SFTSV感染的主要靶細胞。它們除了通過吞噬作用清除遊離病毒的作用外，巨噬細胞在先天免疫防禦中發揮關鍵作用，通過抗原加工和呈遞調節適應性免疫應答防禦各種病原體。病毒感染後，巨噬細胞分化出具有兩個功能不同表型的M1和M2亞型。M1巨噬細胞的特徵在於促炎；相反，M2巨噬細胞具有抗炎和致耐受性，吞噬活性增加，抑制促炎細胞因子的產生，並降低對病原體的殺傷能力。

研究表明，病毒通過感染刺激巨噬細胞向M2表型分化有利於自身複製。越來越多的證據表明microRNAs（miRNA）作為保守的內源性非編碼RNA，可調節特定基因的轉錄後表達，可調節巨噬細胞極化和隨後對炎症的影響。巨噬細胞中miRNA水平的改變可影響M1和M2表型之間的轉換。南京大學的研究發現SFTSV感染巨噬細胞中miR-146a / b的表達顯著上調，通過miR-146a/b靶向STAT1，誘導巨噬細胞分化為M2型。免疫抑制細胞因子IL-10上調是SFTSV感染的重要臨床指標之一，在SFTSV感染中表達增加，從而促進miR-146b表達。

該研究的主要發現：1）SFTSV感染誘導巨噬細胞分化；SFTSV誘導巨噬細胞分化為M2表型以促進病毒複製。病毒通過誘導M2巨噬細胞分化逃避宿主的抗病毒免疫應答；2）在SFTSV感染時通過上調miR-146a/ b表達水平靶向STAT1誘導巨噬細胞分化為M2型；3）在SFTSV誘導的巨噬細胞分化時，IL-10的升高促進了miR-146b表達。病毒的非結構蛋白（NSs）是促進巨噬細胞中內源性miR-146b增加的病毒因子。

該研究由傳染病重大專項，國家重點研發計劃資助。博士研究生張力為第一作者，南京大學醫學院公共健康醫學中心、生命分析化學國家重點實驗室吳稚偉為通訊作者。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！