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JCI:一種能夠模擬有益膽固醇的特殊肽類或有望逆轉炎性腸病!

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近日,一項刊登在國際雜誌Journal of Clinical Investigation上的研究報告中,來自加利福尼亞大學的科學家們通過研究發現,一種特殊的肽類或能模仿高密度脂蛋白(HDL,一種有益膽固醇)的功能,其或有望幫助治療與炎性腸病(IBD)相關的炎症;文章中,研究者還揭示了炎性腸病發生的分子機制及能治療該病的其它可能性藥物。

炎性腸病是一種慢性的消化道炎性疾病,最常見的炎性腸病包括克羅恩病和潰瘍性結腸炎,目前針對炎性腸病幾乎沒有有效的療法,大部分的患者最終都需要進行手術治療;如今研究者發現,相比健康人群而言,炎性腸病患者機體中ApoA-I蛋白的水平較低,ApoA-I是HDL的主要蛋白組分,而且ApoA-I蛋白還能減緩機體炎症表現,並在機體中扮演抗氧化劑的作用來抑制細胞損傷。

文章中研究者對遺傳修飾小鼠進行研究,這類小鼠容易出現於克羅恩病患者相類似的分子改變、炎症和疾病癥狀等表現,研究者闡明了小鼠患炎性腸病的分子機制,同時闡明了發病過程中的新型關鍵通路和分子,隨後研究者利用兩種口服藥物來治療小鼠,其中一種能夠模擬ApoA-I,而另外一種則能夠模擬特殊的炎性解決分子,每一種化合物都能夠成功減輕小鼠腸道的炎症表現,並能夠降低小鼠機體血液中炎性分子的水平;當小鼠疾病進展到惡性階段時,其中一種名為Tg6F的模擬蛋白似乎能夠逆轉小鼠的疾病進程,而且其它療法則也能有效抑制疾病的進展。

據美國CDC數據顯示,在2015年和2016年,大約300萬美國成年人都接受過炎性腸病的診斷,目前研究人員繼續開發出新型藥物來永久性地緩解炎性腸病患者的癥狀,而不僅僅是暫時緩解患者的癥狀,下一步研究人員計劃尋求FDA的批准,來研究基於ApoA-I的新葯Tg6F是否能在患者機體中發揮作用。

原始出處:David Meriwether, Dawoud Sulaiman, Carmen Volpe, et al. Apolipoprotein A-I mimetics mitigate intestinal inflammation in COX2-dependent inflammatory bowel disease model, Journal of Clinical Investigation (2019). DOI:10.1172/JCI123700

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