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真正干大事的人,是這個樣子的

在非洲地區,只有百分之一的人沒有得過瘧疾,對大部分人來說,瘧疾是家常便飯。

瘧疾常年籠罩在非洲大地,是該地區光臨最頻繁的死神。

唯一治療瘧疾的藥物奎寧,不僅價格昂貴,而且副作用強。吃下去之後,渾身發抖,頭暈,想吐,這種難受的感覺要持續一到兩周才會消失。

關鍵是,熬過了這段時間,也並不意味著就擺脫了瘧疾。

當下一次再得病的時候,身體可能已經產生了抗藥性,無法進行治療,只能等死。

幸好,屠呦呦發現了青蒿素。

從此,瘧疾可以通過蒿素聯合療法(「青蒿素藥物」聯合「其他抗瘧配方葯」)治好。不僅有效,而且沒有併發症。

然而,世衛組織最新發布的《2018年世界瘧疾報告》顯示,全球瘧疾防治進展陷入停滯,瘧疾仍是世界上最主要的致死病因之一。湄公河沿岸出現了青蒿素抗藥性現象。

這意味著瘧疾可能會恢復往日的猖狂,成為沒有任何束縛的魔鬼。

屠呦呦為了打敗瘧疾,進行了不懈的研究,發現了原因所在。

蒿素在人體內濃度下降到一半的時間很短,僅僅只有1-2個小時。按照之前3天的療程,青蒿素的有效殺蟲時間只有4-8個小時。抗藥性瘧原蟲根據這一特點,在敏感殺蟲期進入休眠狀態,規避掉青蒿素的攻擊。使得青蒿素出現了「失效」的狀況。

屠呦呦提出了兩種解決方案:一是延長用藥時間,由原來的3天延長到5或7天。二是更換青蒿素聯合療法中已經產生抗藥性的輔助藥物。

除此之外,屠呦呦團隊還公布了另外一個可喜的研究結果:雙氫青蒿素對治療高變異性的紅斑狼瘡效果獨特。對盤狀紅斑狼瘡、系統性紅斑狼瘡的治療有效率超90%、80%。這項研究已經進入臨床試驗階段,預計藥品最快能夠在2026年前獲批上市。

今年屠呦呦已經89歲了,在研究瘧疾的漫漫長路上,她已經行走了五十年。

1985年,越美戰爭爆發,美國原本以為打敗越南是輕輕鬆鬆的事情,就像是已經含在口裡的食物,輕輕咽下去就可以了。

但是沒想到,美國沒有擊敗越南,反而被越南的瘧疾擊敗了。數十萬的美國士兵因為瘧疾死在了戰場上。

氣急敗壞的美國斥重金研究治療瘧疾的方法,然而研究了二十萬種化合物之後依然一無所獲。

自身能力有限的越南請求中國的支援。古道熱腸的中國就此開展了瘧疾研究計劃。但是這並不是一件容易的事情,研究人員用盡了全身的力氣,依然沒有找到正確的方向。於是有了中醫研究院合作的想法。

作為院里骨幹的屠呦呦,在1969年正式加入了瘧疾研究計劃。

屠呦呦從本草研究入手,廣泛收集資料,整理歷代典籍,查閱群眾獻方,請教中醫專家。僅僅3個月的時間,就收集了2000多個方葯,精選編輯了包含640個方葯的《瘧疾單秘驗方集》。

在這640個方葯中就含有青蒿素,但從當時的實驗結果來看,青蒿素的抗瘧效果還不如胡椒提取物。胡椒提取物的對鼠瘧模型瘧原蟲抑制率能夠達到84%,但是卻不能使患者的瘧原蟲轉陰。

這個方案只能pass掉。

冷靜下來的屠呦呦在翻閱《肘後備急方·治寒熱諸瘧方》時突然有了靈感,書中寫道:青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之。

簡單來說就是將青蒿泡水,然後攪碎過濾取汁液服用。

這和傳統的中藥煎熬方法不一樣,難道這就是問題所在?青蒿有效成分忌高溫或者酶?

於是屠呦呦決定採用沸點較低的乙醚作為提取物。

研究結果證實她的猜想,乙醚中性提取物對瘧原蟲的抑制率達到100%。

成功邁出了第一步之後,接下來就需要提取大量的青蒿提取物進行研究。

當時正值「文革」的敏感時期,沒有藥廠願意配合。於是屠呦呦自己買了七口大水缸充當提取鍋。每天加班加點的進行研究。

沒有防毒口罩,就用棉紗口罩代替。沒有通風設施,就不通風。屠呦呦因為長期接觸化學試劑得了中毒性肝炎。

對她來說,只要能夠取得青蒿素提取物,一切都是值得的。

提取物在臨床驗證階段,出現了一個bug,發現了疑似毒副作用。

屠呦呦已經習慣了bug,出現bug,解決了就好。她再次以身試藥,和三位同事一起充當小白鼠。

幸好結果顯示一切正常。

1972年青蒿乙醚提取物首次臨床30例抗瘧都得到了有效的結果。

1972年11月8號,分得的二號結晶有顯效,首次以藥效證實了從青蒿中獲得的具有抗瘧活性的單一化合物。這一天也被定義為青蒿素的誕生日。

此葯快馬加鞭的送到海南瘧區現場,在試驗的三例病症裡面,僅有一例有效,其餘兩例都無效。

抗瘧性百分之百的藥物為什麼會突然失效了呢?原來是藥片崩解度出現問題,影響了藥片的吸收,屠呦呦決定將藥片改裝成膠囊,將青蒿素原粉直接裝在膠囊裡面。這一問題得到了完美的解決。

1977年青蒿素的三維立體結構在《科學通報》上首次發表。

2015年,諾貝爾生理學或醫學獎再次肯定科學發現的原創人,頒給了在青蒿素髮現中發揮決定性作用的屠呦呦。

諾貝爾生理學醫學獎組委會秘書格蘭·漢森說:「畢竟,個體才能做出發現,而不是組織。在組織和機構變得愈發重要的時代,從中辨識出真正具有創造力並改變了世界的個體也變得愈發重要。」

屠呦呦不僅研製除了青蒿素,還針對其復燃率高的問題,研製出了雙氫青蒿素,臨床抗瘧藥效為前者的10倍。商品名稱為「科泰新。」

這種葯在很長一段時間裡,是我國領導人出訪歐洲的時候必送的禮物。

雖然青蒿素是中國人研製的,但是中國並沒有在這個億級市場得到多少回報。

從1977年開始,關於青蒿素的研究陸續在國內外發表,當時中國人還不熟悉國際產權的規則,美國和瑞士藉此機會,對論文里的技術進行研究,申請了一大批周邊技術專利。

導致我國淪為了原材料供應商,只能通過國際合作,通過國外市場進行網路銷售。一直到2007年,中國製藥企業製造的青蒿素才拿到世衛標準認證。

在這之前其他國家已經掙得盤滿缽滿。

但是無論在什麼情況下,中國始終保持著大國的風範,保持著自己的風度和體面。中國精神孕育出來的中國人,也不拘小節,光明磊落。

屠呦呦就是這樣的人,「事了拂衣去,深藏身與名」,為世界作出了巨大的貢獻,卻不張揚,不吶喊。

主筆 | 圓臉大俠

編輯 | 四少

本文首發公眾號 | 柴狗夫斯基

未經允許,不得轉載

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