恆瑞新葯研發管線揭秘！33 個創新葯，熱門靶點全覆蓋

作為國內創新葯龍頭，恆瑞的創新葯數量一直是領先的，但當筆者梳理所有在研創新葯時，還是有點震驚，可以說目前全球所有的熱門靶點，恆瑞都有布局，簡直壕無人性啊。

今天筆者就為大家介紹一下恆瑞目前所有的在研創新葯，包括化葯 1 類和生物製品1類（當然如果有疏漏的話，歡迎大家補充哦）。

5 個新葯已上市阿帕替尼成 10 億重磅品種

恆瑞目前共有 5 個創新葯上市，1 個品種處於申報上市階段，6 個品種處於臨床 Ⅲ 期，近 30個品種處於臨床 Ⅰ、Ⅱ 期。

（因藥物有多重分類，故圖中品種有重複部分，下文數據統計分析時已對品種去重）

恆瑞目前共有 5 個創新葯上市，其中 3 個化葯，2 個生物葯，分別是艾瑞昔布、阿帕替尼、硫培非格司亭（19K）、吡咯替尼和卡瑞利珠，適應症均為腫瘤領域。

（資料來源:公司年報，阿帕替尼 201 8年銷售額依據醫療機構的合計實際採購量，艾瑞昔布2018 年銷售額筆者估算約在 1 億元）

在上述已上市的 5 個創新葯中，除了阿帕替尼成為年銷售超 10 億元的重磅炸彈外，19K、吡咯替尼以及卡瑞利珠的前景並不是很明朗，主要原因還是在於狼一樣的對手存在。

19 K：作為恆瑞首個獲批的生物創新葯，屬於長效 G-CSF。目前國內市場上，已上市的長效 G-CSF 市場中，除了恆瑞 19K，石葯的津優力和齊魯的新瑞白已經率先上市。

吡咯替尼：作為一種 HER2/EGFR 的不可逆抑製劑，在同類產品中，目前已上市的針對HER2 靶點的乳腺癌靶向治療藥物共有 5 個，2 個小分子抑製劑拉帕替尼和來那替尼；3個生物葯曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和 T-DM1（抗體偶聯藥物）。其中拉帕替尼、曲妥珠單抗和帕妥珠單抗已在國內上市。

卡瑞利珠：作為國內第 5 個/國產第 3 個上市的 PD-1 單抗，不管是先發優勢，還是適應症優勢，通通沒有。但在聯合治療方面，恆瑞和君實作為進度最快的葯企，可以一較高下。

1 類新葯「瑞馬唑侖」即將獲批

目前，恆瑞有 1 個品種處於申報上市階段，即甲苯磺酸瑞馬唑侖。

（資料來源:公司公告）

甲苯磺酸瑞馬唑侖屬於苯二氮卓類，是一種短效的 GABAa 受體激動劑，該葯並不是恆瑞完全原創的一個新葯，是瑞馬唑侖的甲苯磺酸鹽，相比瑞馬唑侖更加穩定。該葯於 2018 年 3 月報產，於 4 月被納入優先審評，大概率將於 2019 年上市。

甲苯磺酸瑞馬唑侖與恆瑞的丙泊酚中/長鏈脂肪乳（2018 年 9 月申報上市）協同性強，該品種安全性優於異丙酚（丙泊酚），共同開拓市場空間大。

恆瑞主營業務主要分為抗腫瘤、麻醉、造影劑3大塊，其中麻醉業務 2018 年營收 46.53 億元，排第二。目前，麻醉業務主要有 3 大產品，分別是七氟烷、右美托咪定和順阿曲庫銨，一旦甲苯磺酸瑞馬唑侖成功上市，恆瑞麻醉業務市場領先地位將繼續穩如泰山。

6 個新葯處於臨床 Ⅲ 期

目前，恆瑞有 6 個品種處於臨床Ⅲ期階段，包括熱門靶點 PARP、DPP4、SGLT-2 等，適應症覆蓋腫瘤、糖尿病等領域。

（資料來源：NMPA、CDE、公司公告，註：已上市並開展其他適應症的品種不在統計範圍內，適應症涵蓋目前正在開展臨床的所有適應症，研發進度以最快進度為準）

掃視一下這 6 個品種，可以說幾乎都是精品，下面筆者重點介紹一下海曲泊帕、氟唑帕利和 SHR3680。

1類新葯「海曲泊帕」

目前，全球共有 5 個促血小板生成素受體激動劑（TPO-RA）類藥物上市（見下圖），國內獲批上市有 2 個，諾華的「艾曲泊帕」和三生國健「重組人血小板生成素」。

恆瑞的海曲泊帕是在艾曲泊帕結構上進行了一系列修飾得到的具有自主知識產權的高選擇性 TPOR 激動劑，相比艾曲泊帕更高效、低毒，2017 年全球銷售額為 6.35 億美元。

（資料來源：FDA、NMPA）

值得一提的是，復星醫藥已於 2018 年 3 月獲得阿伐曲泊帕在中國大陸和香港獨家開發、銷售權；該葯屬於第 2 代口服 TPOR 激動劑，彌補了已上市藥物的一些不足，目前已經正式納入優先審評。

1 類新葯「氟唑帕利」

氟唑帕利屬於 PARP 抑製劑，是目前全球 10 大熱門新葯靶點之一。目前，全球共有 4 個PARP 抑製劑上市（如下圖），其中只有阿斯利康的奧拉帕利在華上市。2018 年全球市場規模在 10 億美元左右。

（資料來源：FDA、NMPA）

目前，國內研發進度最快的是再鼎醫藥「尼拉帕利」，已經於 2018 年 12 月申報上市，並於 2019 年 1 月獲優先審評。

各家 PARP 抑製劑基本都傍上了 PD-1，各種組合療法也在火熱開展各種臨床試驗。恆瑞也已經開展了 SHR-1210 聯合 APTN 及氟唑帕利治療複發轉移性三陰乳腺癌的Ⅰ期臨床試驗。

me-better 新葯 SHR3680

該葯屬於結構優化的二代 AR 抑製劑，是一款副作用明顯低於國外同類產品的 me-better 產品。目前，全球共上市 4 個 AR 抑製劑，分為第一代、第二代，中國只有第一代 AR 抑製劑氟他胺和比卡魯胺上市。

（資料來源：FDA、NMPA）

近 30 個新葯處於臨床 Ⅰ/Ⅱ 期

目前，恆瑞有 26 個品種處於臨床 Ⅰ、Ⅱ 期，覆蓋多個熱門靶點，其中 CDK4/6、JAK、URAT1、PCSK9、BTK、CD47、PD-1/L1 以及 ADC 值得重點關注，這些靶點國內其他葯企均在積極布局，戰況激烈；從適應症來看，腫瘤還是佔大多數，涵蓋銀屑病、骨質疏鬆症等適應症。

（資料來源：Insight資料庫、公司公告、公司年報）

筆者根據公開資料整理，如果有不全處，歡迎大家補充，上表空白處，歡迎來完形填空。

暫停研發品種

目前，據公開資料及筆者推測，恆瑞以下品種應該不會繼續推進，包括： HAO472、環咪德吉、烏咪德吉、非洛他賽、呋格列泛以及 M6G 等。

強有力的研發實力

恆瑞之所以能夠緊跟全球熱門靶點布局新葯，主要歸功於兩方面，一方面捨得投錢，研發投入在業內一直排在前列；2018 年研發投入 26.7 億元，同比增長 51.8%。

（數據來源：公司年報）

另一方面，研發策略比較機智，主要有以下兩種模式：

針對國際熱門靶點進行的 Follow-on 模式的創新，很多創新葯都是對已上市的藥物進行結構改造而來。這種模式的特點是研發的靶點已經經過國外臨床一定的驗證，有的甚至已有成功上市的藥物，因此研發成功率較高，風險較低。

藉助公司豐富的產品管線，進行自有產品的戰略組合式的研發，在國外已有多個成功獲批的組合療法，特點是可以帶來較大的療效改善，另外，組合療法中獲批的新產品可以帶動老產品新一輪的增長。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！