不用向天再借五百年！延年益壽，它做到了
80後拿起茶杯， 給自己泡一杯枸杞……90後拿起茶杯，給自己泡一杯菊花茶……開啟一天的養生生活。向天再借五百年是不可能的，養生一下還能健康工作五十年。
但是, 好像最近有科學家「搞事情」了，華盛頓大學醫學院的研究人員發表在《Cell Metabolism》上的研究發現，一種在小鼠和人類動物血液中循環的酶，當老年小鼠被給予該酶時，可以抑制老化的不利影響，甚至延長壽命。
DOI:https://doi.org/10.1016/j.cmet.2019.05.015
看到這項研究的時候，激動的我拿起菊花茶，趕緊喝一口。
但是，是什麼「神奇」酶？
eNAMPT，細胞外煙醯胺磷酸核糖轉移酶。
領導該研究的華盛頓大學發育生物學教授、醫學博士今井信一郎(Shin-ichiro Imai)和他的研究團隊發現，eNAMPT的水平通常會隨著年齡的增長而下降。當老年小鼠被給予從年輕小鼠身上獲得的NAMPT補充劑後，其比同齡老鼠更年輕、更健康、更活躍。
今井信一郎(Shin-ichiro Imai)博士
不僅如此，這些實驗小鼠還表現出壽命延長、睡眠質量提升、運動測試中的更持久的耐力和記憶測試中更敏銳的認知。
Imai說：「我們發現了一條通往健康衰老的全新途徑。」
HOW?
研究小組對小鼠進行了基因改造，使小鼠在衰老的同時，脂肪組織中仍能產生高水平的、年輕時的NAMPT，並以注射生理鹽水的小鼠為對照。初步測試證實，這些脂肪組織特異性敲入NAMPT（ANKI）動物在不同組織（包括下丘腦，海馬，胰腺和視網膜）中保持年輕的eNAMPT循環水平和高NAD +水平。
更年輕
與正常老年小鼠相比，實驗小鼠表現出增強的運動輪活動性，以及更好的睡眠質量。
壽命延長
eNAMPT補充劑顯著延長了老年小鼠的壽命。所有接受生理鹽水作為對照的小鼠在第881天死亡，大約2.4年；注射eNAMPT的小鼠中，有一隻在文章發表時還活著，壽命超過1,029天，大約2.8年。
並且在小鼠中，血液eNAMPT的水平與測量後動物壽命密切相關。eNAMPT級別越高，剩餘壽命越長。
雌雄有別
雌性ANKI小鼠比雄性小鼠表現出更長的中位壽命和延遲衰老。ANKI雌性小鼠在2歲左右的年齡相關的死亡率方面表現出明顯的延遲。
這些結果表明，保持年輕水平的eNAMPT對於延緩衰老和延長健康壽命至關重要，儘管存在顯著的性別差異而且需要進一步調查以闡明這些性別特異性偏好的分子機制。
EV是關鍵
進一步的研究表明，由脂肪組織產生的eNAMPT被包裹在血液中攜帶的細胞外囊泡（EV）中，其被細胞吸收以增強NMN / NAD +的產生。這種包膜似乎是關鍵的，因為未包膜的NAMPT蛋白未被細胞內化。
「值得注意的是，」作者說，」給正常小鼠注射從年輕小鼠中分離出來的包膜eNAMPT，可以延緩衰老。與對照組相比，接受注射的老年動物更年輕、更活躍。」研究人員說：「與同齡對照組小鼠相比，注射EV的老年小鼠總體上保持了更健康的外貌和更高的活力。」
「我們對接受年輕小鼠eNAMPT的老年鼠和對照的老鼠之間的巨大差異感到驚訝，」Imai說。「這些老鼠沒有特殊的遺傳修飾，當補充eNAMPT時，它們的跑輪行為、睡眠模式和外表——例如，更厚、更閃亮的皮毛——與年輕的老鼠相似。」
新的衰老生物標誌物
隨著年齡的增長，人體組織中輔酶NAD +水平的下降與衰老過程直接相關。在哺乳動物中，eNAMPT是NAD +產生中的限速步驟，並且酶活產物為NAD +中間體煙醯胺單核苷酸（NMN）。Imai實驗室和其他人正致力於開發NMN和另一種NAD +中間體——煙醯胺核苷（NR）作為抗衰老策略。
作者寫道：「事實上，許多研究已經證明了NMN和NR在各種小鼠模型中具有減輕與年齡相關的功能衰退和治療年齡相關疾病的功效。」
「我們認為身體有如此多的冗餘系統來維持適當的NAD水平，因為它非常重要，」Imai說。「我們的工作和前人研究表明，它決定了我們的壽命以及隨著年齡的增長我們的健康狀況。我們知道NAD隨著年齡的增長不可避免地下降，無論是在蠕蟲，果蠅，老鼠還是人中，所以許多研究人員致力於維持NAD水平作為抗衰老的干預措施。
研究人員之前的研究表明，刪除小鼠脂肪組織中的NAMPT會影響eNAMPT水平，並與遠端組織中NAD +水平降低有關，並影響大腦中的下丘腦。下丘腦使用eNAMPT製造NAD +，eNAMPT從脂肪組織釋放並通過血液輸送到大腦。
Imai說：「我們可以根據小鼠體內eNAMPT水平準確的預測它們的壽命。但我們還不知道這種關聯是否存在於人群中，不過可以通過進一步研究，看eNAMPT水平是否可以用作衰老的潛在生物標誌物。」
eNAMPT同樣存在於人體的細胞外囊泡中。研究人員指出，未來的研究應該集中在低水平的酶是否與老年人的疾病相關、包膜eNAMPT補充劑是否也能阻止衰老。
「我們目前的研究表明，EV介導的eNAMPT系統性遞送減輕了特定靶組織（包括下丘腦，海馬，胰腺和視網膜）的年齡相關功能衰退，延緩了與年齡相關的死亡率，延長了小鼠的健康壽命和壽命，」作者總結道。「這些研究結果為使用EV介導的eNAMPT全身遞送作為有效抗衰老乾預的生物製劑開闢了新的可能性。」
我們靜靜地等待科學家帶來進一步的好消息，但是在此之前還是答應我好好養生好嗎？
往期精選
圍觀
螢火蟲啟發！生物發光實時監測癌症代謝
熱文
Cell發現：小分子藥物「攻克」耐藥性
熱文
首款免疫藥物延緩1型糖尿病發病時間
熱文
Cell子刊：疫苗持久性或許與遺傳有關
熱文
重磅！腸菌在克羅恩病中的分子作用機制
End
參考資料：
[1] Enzyme Supplement Keeps Mice Youthful and Increases Lifespan
[2] Extracellular Vesicle-Contained eNAMPT Delays Aging and Extends Lifespan in Mice
本文系生物探索原創，歡迎個人轉發分享。其他任何媒體、網站如需轉載，須在正文前註明來源生物探索。
