《The Lancet Neurology》重磅！帕金森竟也可以早期篩查，影像掃描來助力

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近日，倫敦國王學院的研究人員在《The Lancet Neurology》雜誌上發表的研究報告中描述了帕金森患者臨床前階段大腦中最早出現的跡象，該研究結果對傳統的疾病觀點提出了挑戰，為帕金森人群的篩查提供了理論依據。

帕金森病（Parkinson』s disease，PD）是繼阿爾茲海默病之後的第二大類神經系統變性疾病，PD是一種慢性的神經系統變性疾病，隨著患者疾病癥狀的日益加重，藥物引起的不良反應及認知障礙、抑鬱、 焦慮等問題，不僅使患者身體狀況日益衰弱，日常生活越來越依賴他人，同時也會對患者家屬的心理產生嚴重影響，從而干擾甚至阻礙患者的治療效果和身心健康。

儘管有藥物可以治療與帕金森病相關的癥狀，但沒有可根治該疾病的治療方法來控制疾病的發生和進展，因此迫切需要可以對帕金森病高危人群進行早期篩查的方法。

帕金森病產生的確切原因仍然是一個謎，但研究人員認為，遺傳和環境都可能發揮作用。更重要的是，所有帕金森病患者都表現出大腦中多巴胺能神經元的喪失，並且在路易體中大量積聚一種被稱為α-突觸核蛋白（SNCA）的蛋白質。有帕金森α-突觸核蛋白（SNCA）基因突變的人少之又少，但幾乎可以肯定的是，SNCA突變的人以後會患上帕金森病，這使得SNCA成為研究導致帕金森病的生物事件的理想目標。

α-突觸核蛋白主要位於突觸前末梢當中。它對於突觸前末梢當中的突觸小泡的供應，起很重要的作用。Lewy小體的主要成份，就是α-突觸核蛋白。帕金森病的一個重要特徵是在神經元細胞中出現lewy小體。SNCA基因的點突變是顯性遺傳的，會導致早發性的帕金森病。SNCA點突變，會導致α-突觸核蛋白聚集成Lewy小體；SNCA拷貝數增加，會直接增加α-突觸核蛋白的數量，過多的α-突觸核蛋白，就聚集成Lewy小體，阻礙了多巴胺的代謝，和神經元的正常功能，導致神經元的死亡。

兩年多來，研究人員從希臘和義大利發現了14名患有SNCA基因突變的人，並對他們進行腦成像和臨床評估。 其中，一半的參與者參與實驗時尚未開始出現任何帕金森癥狀。

研究人員將來自14名SNCA基因突變患者的數據與65名非遺傳性帕金森病患者和25名健康志願者進行比較。 他們發現，在影響運動的癥狀發生之前，以及多巴胺系統首次發生變化之前，帕金森病患者的5-羥色胺系統便發生變化，首次發現尚未確診的患者血清素系統發生了可檢測的變化。

首席研究員Marios Politis教授，精神病學，心理學和神經科學研究所（IoPPN）的神經學和神經影像學教授Lily Safra表示：傳統上認為帕金森病是由於多巴胺系統受損而發生的，但我們的研究證明，血清素系統的變化較多巴胺系統受損更早出現，發生在患者開始出現癥狀前很多年。 我們的研究結果表明，早期發現5-羥色胺系統的變化可以為開發新療法打開大門，從而減緩並最終預防帕金森病的進展。

如此看來，血清素系統的腦成像可以成為檢測帕金森病風險人群，監測其進展並幫助開發新療法的有效工具。但使用PET掃描進行腦成像，成本極其昂貴。 研究人員表示，需要進一步開展掃描技術，以使其可面向廣大人群用作篩選工具。

參考文獻:

Serotonergic pathology and disease burden in the premotor and motor phase of A53T α-synuclein parkinsonism: a cross-sectional study

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