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麻省理工學院研究人員發現胰高血糖素原纖維結構

麻省理工學院的研究人員一直在研究1型糖尿病患者的治療方法。患有這種疾病的人必須注射胰島素,讓身體從血液中吸收糖分。人體有另一種叫做胰高血糖素的激素,效果相反。如果病人由於嚴重的低血糖症而變得無意識,則可以給予糖尿病患者胰高血糖素使其恢復活力。

現在給予患者的胰高血糖素是粉末狀的,並且在注射之前必須溶解在液體中。原因是如果將激素儲存為液體,則該激素傾向於形成稱為澱粉樣蛋白原纖維的團塊。麻省理工學院的一項新研究揭示了這些胰高血糖素纖維的結構,並提出了改變氨基酸序列的可能性,使蛋白質變得更少聚集。

該研究使用核磁共振(NMR)光譜法發現胰高血糖素原纖維的結構不同於已知結構的任何其他澱粉樣蛋白原纖維。該項目的科學家表示,胰高血糖素是體內「α螺旋」,與肝細胞受體緊密結合,引起葡萄糖進入血液的反應。當胰高血糖素以高濃度溶解在溶液中時,它會在數小時內轉化為原纖維。研究小組利用NRM發現,胰高血糖素原纖維由多層平板組成,稱為β摺疊,彼此堆疊在一起。

與其他具有已知結構的澱粉樣纖維不同,這些肽彼此反平行。這意味著每條鏈在與其兩側的另外兩條鏈相反的方向上運行。10納米長的β鏈中的肽,這是迄今為止已知的最長的β鏈。為了阻止凝塊的發生,根據團隊的說法需要改變氨基酸序列。研究人員正在研究如何改變序列,打破穩定相互作用,使肽不再聚集成纖維。

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