流感能死人，呼吸道感染只能靠抗生素？

流感之所以死亡率高，一個重要原因在於伴隨的繼發性細菌感染。

「下呼吸道感染在全球造成大量患者死亡，其中，病毒感染後繼發性細菌感染尤其危險。」近日，中國科學院深圳先進技術研究院副研究員李亮接受《中國科學報》採訪時表示。

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為幫助醫生更為精準地進行呼吸道感染診療，李亮團隊在發現肺部組織破壞的重要標誌物的基礎上，研發了新型診斷治療方法，相關診療產品有望在3年內進入產業化測試和開發。近日，相關研究成果發表於微生物領域著名國際期刊mBio。

是否急需抗生素？這種蛋白告訴你

「繼發性細菌感染往往抓住人體抵抗力低下的時機入侵，造成肺部組織破壞，帶來炎症、水腫等多方面的問題。」李亮告訴《中國科學報》，目前抗生素是應對細菌感染的基本治療藥物，然而，濫用抗生素也會產生肝腎損傷等副作用，同時催生耐葯細菌。因此，準確判斷肺部破壞程度，為醫生提供藥物使用及輔助診斷標準，成為亟待解決的問題。

「正常人的肺泡內是空氣，細胞之間連接緊密，能防止體液進入肺泡。」李亮說，「而在感染的病人中，這個連接會被破壞，體液將進入肺泡腔，導致內部窒息，就像人在游泳時溺水。」

經過大量研究後，李亮團隊發現了肺部組織破壞的重要標誌物——宿主蛋白ANGPTL4。

「這個蛋白相當於一把鑰匙，將細胞間的連接打開了。」李亮說。實驗證明，肺部感染患者的此蛋白含量會增加10倍以上，以該蛋白作為客觀量化指標，將為醫生提供全新的、更精準的輔助診斷方法。

抗生素抗體聯合「作戰」

找到宿主蛋白標誌物僅僅幫助了疾病的精準診斷，傳統抗生素治療面臨的另一大問題是超級耐葯菌。

隨著臨床上抗生素的使用日益增多，細菌耐葯形勢也日趨嚴峻。以2009年的H1N1流感為例，儘管抗生素得到了廣泛應用，繼發性細菌感染造成的死亡病例仍佔到了55%。

「除了耐藥性問題外，既往研究發現抗生素還存在一定免疫抑制的副作用，且無法對肺部組織本身起到直接的保護和修復作用。」李亮表示。

團隊在發現破壞肺部的上述關鍵蛋白後，又針對該蛋白設計了相應的抗體療法。據小鼠實驗結果顯示，這種抗體結合抗生素的新型療法，將細菌性肺部感染的存活率提升了80%。 「使用單克隆抗體聯合抗生素治療後發現，不僅治療效果較傳統單一抗生素更好，同時還能減少肺部水腫、保護肺部組織、激活免疫細胞。」

已完成抗體人源化改造

在未來用於人體的治療上，李亮表示，通過打針注射結合藥物吸入的方式，既可將藥物直接輸入肺部，又可保障較高的用藥安全性。

據了解，該項研究目前已完成抗體人源化改造，下一步將進入實際測試階段，使治療方法更貼近於臨床的診斷和治療應用。「團隊現已獲得國際葯企的合作開發意向，預計相關藥物將在兩三年內進入產業化測試和開發。」李亮表示。

作為長期在臨床一線工作的醫生，中山大學附屬第七醫院教授樊韻平認為，該研究針對臨床難治的耐葯菌株感染，提供了潛在的、可行性非常高的治療思路和方法。

新加坡南洋理工大學教授方明亮表示，該研究發現了呼吸道感染診療的新型人體標誌物，並開發了以抗體療法為基礎的治療手段，具有輔助和加強傳統抗生素治療效果的可能性，具有非常良好的科研和應用價值。（■丁寧寧 嚴偲偲）

相關論文信息：

https://doi.org/10.1128/mBio.02469-18

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