《細胞》子刊：抹二甲雙胍能治脫髮？華人科學家發現，二甲雙胍等誘導自噬的藥物，能使休止期毛囊進入生長期，促進毛髮再生丨科學大發現

前段時間，我們剛報道了「按摩生髮」的科學道理，想必很多人都忍不住去扯自己頭髮了（包括奇點糕……）。

不過，那篇文章也說道，扯頭髮非常講究力道和火候，若是操作不慎，恐怕會適得其反。

因此，治脫髮，還是用藥靠譜……

最近，加州大學洛杉磯分校華人科學家Huang Jing 團隊驚奇地發現，二甲雙胍、雷帕黴素等藥物，竟然能刺激小鼠休止期毛囊進入生長期，促進毛髮生長。相關研究發表在著名學術期刊《細胞報告》上[1]。

Huang Jing博士（來自UCLA）

脫髮主要分為斑禿、男性型脫髮、女性型脫髮和休止期脫髮等。

其中，休止期脫髮是最常見的脫髮類型之一，通常集中在頭皮頂部。很多人頭皮頂部開始變稀疏，很可能就是休止期脫髮造成的。

人類的毛囊有一個動態的生長周期，分為生長期、退化期和休眠期，對於正常的毛髮生長來說，這個周期是周而復始的。

在生長期，毛囊細胞轉化為毛髮，頭髮開始生長，這個過程會持續2-7年；隨後，毛囊會進入退化期，這是個過渡時期，會持續2-3周，頭髮停止生長且容易脫落；之後毛囊會進入休止期，大約三個月左右，期間頭髮會自然脫落，毛囊在準備重生，進入下一個周期。

圖片來自msfullhair.com

對於健康人的頭皮來說，平均85%-90%的毛囊是處於生長期的，這樣才能保證我們頭髮濃密~

但是，對於患有休止期脫髮的人來說，可能有30%甚至以上的毛囊都處於休止期[2]。

大量的毛囊陷入休眠，不生產頭髮了，這就是很多人脫髮的原因。

不過，值得慶幸的是，這些毛囊只是陷入休眠，而不是死亡。只要能激活毛囊內的幹細胞，就可能將她們喚醒，而茂密的頭髮就可以再次長出來了。

此時此刻，在奇點糕眼裡，這些休眠的毛囊就是沉睡的公主。

現在，我們需要找到能將她吻醒的王子。

圖片來自fanpop.com

科學家們之前發現，自噬作用對於幹細胞的分化和再生至關重要[3]。此外，還有人曾在小鼠中發現，自噬作用降低會推遲毛囊周期，影響毛髮的生長。不過，關於自噬與毛囊周期的關係還是不很明確[4]。

Huang博士團隊一直從事自噬方面的研究，他們曾發現，一種常見的代謝產物α-酮戊二酸（α-KG）能刺激自噬，延長線蟲的壽命。並且，在蠕蟲和哺乳動物細胞中也有同樣的效果[5]。

那α-KG是否能喚醒沉睡的毛囊，刺激毛髮生長呢？

研究人員選擇了皮膚毛囊開始進入休止期的小鼠，將它們背部的毛剃掉（之後它們的毛髮不會再生長 ），然後隔一天塗抹一次α-KG。一段時間後，奇蹟出現了，α-KG能極大地促進毛髮的生長！

α-KG促進毛髮再生

隨後，他們對小鼠毛囊進行了檢查，發現這些處於休止期的毛囊自噬作用被明顯增強了，而且在α-KG 刺激的7天後，便開始進入生長期。

這說明，α-KG確實能夠通過激活自噬作用，喚醒毛囊。

接著，研究人員想，既然誘導自噬作用就能刺激毛髮生長，那其他能誘導自噬的藥物是不是也可以呢？

α-KG是通過抑制ATP合酶以及mTOR途徑來誘導自噬的。而抑制這兩條途徑的藥物還包括雷帕黴素、寡黴素等。

實驗證明，它們確實也能夠誘導自噬，加速毛髮再生。

其實能促進自噬的藥物還有不少，包括大家的老朋友——二甲雙胍……

二甲雙胍能激活AMPK蛋白，降低細胞的能量攝入，增強自噬作用。此外，二甲雙胍還能抑制呼吸鏈，而這也可能增強自噬作用。

而且，科學家在用二甲雙胍治療中國和印度的多囊卵巢綜合征患者時，也曾觀察到，二甲雙胍與頭髮脫落減少有關[6, 7]。

二甲雙胍曾在各種疾病中大展身手，不過還沒有人研究過它對脫髮的作用呢。

研究人員將二甲雙胍溶解在水中（濃度為160mM），塗抹在小鼠模型的皮膚上。一段時間後，小鼠光禿禿的皮膚上長出了濃密的毛髮！（這時，奇點糕的內心毫無波瀾，甚至想笑，呵呵，誰還會質疑二甲雙胍的能力……）

二甲雙胍促進毛髮生長

隨後，Huang博士團隊又發現其他幾種能促進自噬的小分子，如α-酮丁酸（α-KB）等，也有類似的作用。

這些實驗都證實，誘導自噬的小分子，能夠推動毛囊從休止期進入生長期，促進毛髮再生。

不過，這些小分子的效果是不一樣的。α-KG、雷帕黴素、寡黴素能夠使小鼠整個背部的休止期毛囊進入生長期（5-14天），而相比二甲雙胍和α-KB則需要12-18天。原因可能在於它們激活自噬的方式不一樣。

雖然還沒有在人類皮膚組織中證實這些能激活自噬的藥物能促進毛髮再生。不過，之前人們在體外實驗中曾發現，自噬可以促進人類頭皮毛囊器官的生長[8]。這說明激活自噬，促進頭髮生長，在人類中可能也是成立的。

此外，雖然本研究用的是自然進入休止期的動物模型，但是研究人員還推測，對於因毛囊休止期延長、生長期縮短、或生長期誘導受阻而導致脫髮的人，這種通過藥物刺激自噬的方法，可能也有效。

最後，希望他們的推測能夠被證實吧~

編輯神叨叨

有很多脫髮類型是毛囊徹底死亡，這樣恐怕無法通過激活毛囊生長期實現了，所以，還是先搞清自己的脫髮類型吧.....

頭圖來自aaiclinics.com

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參考文獻：

[1] MinChai et al. Stimulation of Hair Growth by Small Molecules that ActivateAutophagy. Cell Reports, 27, 3413–3421. Doi.org/10.1016/j.celrep.2019.05.070

[2] https://www.webmd.com/skin-problems-and-treatments/hair-loss/default.htm

[3] SalemiS, Yousefi S, Constantinescu M A, et al. Autophagy is required for self-renewaland differentiation of adult human stem cells[J]. Cell Research, 2012, 22(2):432-435.

[4] WangL, Guo L, Wang L, et al. Oxidative stress and substance P mediate psychologicalstress-induced autophagy and delay of hair growth in mice[J]. Archives ofDermatological Research, 2015, 307(2): 171-181

[5] ChinR M, Fu X, Pai M Y, et al. The metabolite α-ketoglutarate extends lifespan byinhibiting ATP synthase and TOR[J]. Nature, 2014, 510(7505): 397-401.

[6] OuH, Chen P, Wu M, et al. Metformin improved health-related quality of life inethnic Chinese women with polycystic ovary syndrome[J]. Health and Quality ofLife Outcomes, 2016, 14(1).

[7] ShahebrahimiK, Jalilian N, Bazgir N, et al. Comparison clinical and metabolic effects ofmetformin and pioglitazone in polycystic ovary syndrome.[J]. Indian Journal ofEndocrinology and Metabolism, 2016, 20(6).[8] Parodi C, Hardman J A, Allavena G, et al. Autophagy is essential formaintaining the growth of a human (mini-)organ: Evidence from scalp hairfollicle organ culture[J]. PLOS Biology, 2018, 16(3).

本文作者 | 低溫藝術家

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