「癌中之王」免疫治療總是功虧一簣？有了它，或將柳暗花明！

乾貨 | 靠譜 | 實用

胰腺癌是一種惡性程度極高的消化系統惡性腫瘤，其5年生存率

近日，華盛頓大學聖路易斯醫學院和芝加哥拉什大學的研究人員分析了胰腺癌的腫瘤微環境，發現了一種可以干擾骨髓源性細胞的遷移，進而顯著抑制髓源性抑制細胞（MDSCs）、促進T細胞免疫反應的化合物——ADH-503！將其加入胰腺癌的免疫治療方案，就有望使治療柳暗花明！

MDSCs——胰腺癌免疫抑制的「元兇」之一

大量證據表明胰腺癌高致死性的一個重要因素是在免疫抑制性微環境、T細胞浸潤低和基因突變負荷低等因素驅動下獲得的腫瘤免疫特權，其中，免疫抑制性微環境與其他因素的形成息息相關，相輔相成，這也讓以激活T細胞功能為主的免疫治療有力無處使。這種特殊的腫瘤微環境是怎麼形成的呢？

研究在胰腺癌中發現了與腫瘤免疫反應密切相關、廣泛存在於腫瘤中的細胞——MDSCs。MDSCs包含多種具有不同分化潛能的髓樣祖細胞，持續的炎性狀態可導致這些未成熟的髓樣細胞不斷釋放入血液中而發揮免疫抑制作用。研究顯示，在胰腺癌小鼠中，MDSCs能夠遷移至腫瘤部位並抑制抗腫瘤T細胞的功能，進而介導免疫逃逸，並在腫瘤來源細胞因子刺激下進行增殖，促進腫瘤生長。研究人員指出MDSCs的聚集能夠促進腫瘤的發生和疾病進程，MDSCs的高表達與癌症患者的總體生存率降低密切相關。

換言之，MDSCs正是免疫抑制性微環境形成、T細胞浸潤低的關鍵緣由，也是胰腺癌免疫抑制的「元兇」之一。打蛇打七寸，想要打破胰腺癌治療的僵局，自然要先解決MDSCs。

ADH-503——遏制MDSCs，胰腺癌免疫治療的新希望

腫瘤免疫治療是通過重新啟動並維持腫瘤-免疫循環，恢復機體正常的抗腫瘤免疫反應，從而控制與清除腫瘤的一種治療方法。直白地說，免疫治療就是激活並促進T細胞殺死腫瘤細胞。但是，這一招對胰腺癌基本無效，因為MDSCs會讓已激活的T細胞再次偃旗息鼓。怎麼辦呢？研究人員表示，讓MDSCs到不了胰腺癌腫瘤組織或許是個好辦法。

研究人員發現了一種名為ADH-503的化合物，其具有干擾骨髓源性細胞遷移的作用。將該化合物給予患有胰腺癌的小鼠後，他們發現腫瘤內和腫瘤附近的MDSCs數量下降，而且還保留了可以促進免疫反應的骨髓源性細胞！同時腫瘤殺傷性T細胞的濃度上升，腫瘤生長顯著變緩，存活期也明顯延長！

進一步的小鼠胰腺癌免疫治療實驗結果顯示，單純PD-1抑製劑治療的小鼠基本沒有效果，小鼠在六周內死亡，當免疫治療與ADH-503聯合應用時，腫瘤縮小，小鼠存活時間明顯延長！而且部分小鼠的所有腫瘤在治療一個月內消失，在治療停止後依舊存活了四個月！這就意味著ADH-503是打破胰腺癌免疫治療無效困局的契機！

這項研究為對抗「癌王」提供了一個嶄新的方向，極大地鼓舞了人們對抗胰腺癌的信心。但是目前仍需要更多的實驗來證明ADH-503對人類患者的有效性與安全性。我們相信假以時日，定會有好消息傳來。

參考文獻：

Roheena Z. Panni,et al.Agonism of CD11b reprograms innate immunity to sensitize pancreatic cancer to immunotherapies.Science Translational Medicine 03 Jul 2019.

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！