研究揭示肝細胞損傷再生之謎

本報訊（記者黃辛 見習記者何靜）中國科學院分子細胞科學卓越創新中心（生化與細胞所）惠利健研究組發現，細胞核中Arid1a蛋白調控肝細胞「再生基因」在正常的肝細胞中處於預打開的「待命」狀態，讓肝細胞可以更迅速地響應受損信號，激活肝臟「再生程序」。該研究從基因層面揭示了肝細胞重編程介導的肝臟損傷再生的分子基礎，同時為利用藥物靶向治療肝臟損傷提供了新思路。該研究成果7月3日發表於《細胞—幹細胞》。

肝臟是人體內最重要的器官之一，由於其代謝解毒功能，經常受到各種外來物質的損傷，導致肝臟的再生能力嚴重下降，因此研究肝臟損傷再生及其分子調控機制具有重要意義。

近幾年研究發現，肝細胞重編程是在門靜脈肝臟損傷時實現肝細胞再生的主要方式。肝細胞由肝前體細胞發育而來，在這類肝臟損傷中，肝細胞卻以「逆生長」的方式反向分化成與肝前體細胞非常接近的類肝前體細胞，獲得「新生」後二次發育成更多的肝細胞，參與肝臟再生。然而，這一系列肝細胞發生重編程的分子基礎至今仍是未解之謎。

在這項研究中，研究人員發現細胞核中的Arid1a蛋白調控了肝細胞的重編程。敲除Arid1a的肝細胞在門靜脈肝臟損傷後不再「逆生長」，導致肝臟修復出現缺陷。此外，肝臟一旦發生損傷，轉錄因子YAP即被活化，它與「打開」狀態下的肝細胞「再生基因」結合，可以開啟肝臟的自動修復程序。

而Arid1a蛋白可以調控肝細胞「再生基因」在正常肝細胞中預打開，YAP與肝細胞「再生基因」的結合由此變得更高效快速，促使肝細胞「逆生長」，激活重編程。

惠利健表示，正是由於「再生基因」預打開特性，肝細胞相對於肝臟中其他細胞具有更強的可塑性，可以通過重編程「逆生長」再生損傷的肝臟。

（來源：中國科學報）

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