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研究人員在食道癌中發現了一種免疫細胞對癌細胞具有殺傷力

都柏林三一學院的研究人員首次確定了一種不太為人所知的免疫細胞對癌症的殺傷能力,從而提供了一個新的潛在治療目標。他們的研究於2019年7月10日星期三發表在「國際期刊」上。免疫學前沿".

食管癌是一種極具侵襲性的癌症,預後差,5年生存率一般低於15%。與肥胖相關,食道癌是西方世界增長最快的癌症之一,愛爾蘭的發病率在未來幾十年內將翻一番。目前的治療策略很好,但只適用於少數人(大約)。25%的患者急需新的治療方案。

針對免疫系統的新治療策略在其他癌症類型中產生了革命性的效果,但最新的臨床試驗表明,令人失望的是,免疫治療對大多數食管癌患者並沒有真正的好處。

位於聖詹姆斯醫院的三一翻譯醫學研究所(TTMI)的癌症免疫病理學研究小組正在研究功能較少的非常規免疫細胞。T細胞(一種白細胞)在抗癌中非常重要;如果以正確的方式激活,防止腫瘤的發生和殺死已建立的腫瘤。到目前為止,大多數基於免疫的研究主要集中在傳統的CD8(細胞毒性)T細胞上,但非常規T細胞雖然數量較少,但也具有很強的抗癌能力。

研究小組研究了一種特殊類型的T細胞,稱為MAIT細胞(粘膜相關不變細胞)。人們知道MAIT細胞對細菌感染有保護作用,但對它們在癌症中的作用知之甚少。

三一研究院的研究小組是第一次報告食管癌背景下MAIT細胞的特徵。他們觀察了食道癌患者或稱為Barrett食管癌前病變患者的MAIT細胞、血液和腫瘤,發現:

與健康獻血者相比,癌症患者血液中MAIT細胞減少,但食管腫瘤中MAIT細胞水平高於健康組織。

MAIT細胞水平不受化學放射治療的影響,與其他T細胞類型不同。

健康的MAIT細胞可以在試管內殺死食管癌細胞,但是當新鮮的腫瘤活檢液存在時,這種殺傷作用就會減少,這意味著來自腫瘤的因素可以阻止MAIT細胞的殺傷。

從食管腫瘤中提取的MAIT細胞表現出高水平的與功能抑制相關的標記物。這意味著食道腫瘤似乎能夠阻止MAIT細胞殺死他們,通過使用這些抑制標記來傳遞一個「不殺死」的信號。

總的來說,這些結果揭示了一種新的潛在治療靶細胞的抗腫瘤功能,這種侵襲性癌症類型正在被腫瘤本身所抑制。尋找新的方法來逆轉MAIT細胞對腫瘤的抑制作用,為抗癌提供了一種新的治療策略。

TTMI的研究助理教授兼首席研究員瑪格麗特·鄧恩博士說:「愛爾蘭的食管癌發病率正在上升,迫切需要改進治療策略。通過揭示研究較少的免疫細胞在癌症中的作用,我們可以更好地理解現有免疫療法的缺點,並探索提高抗癌免疫反應的新方法。」

她補充說:「免疫療法已經徹底改變了癌症治療,但仍然只對少數人有效。對潛在生物學有更深入的理解,對於解開這一現象的原因,並讓更多的患者受益至關重要。」

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