口服偏頭痛新葯！CGRP受體拮抗劑rimegepant單劑量口服治療急性偏頭痛2小時內迅速緩解疼痛

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Biohaven是一家臨床階段的生物製藥公司，擁有一系列針對神經疾病（包括罕見疾病）的創新後期候選產品。近日，該公司宣布，評估rimegepant用於偏頭痛急性治療的關鍵性III期臨床試驗（NCT03237845）數據已發表於《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）。結果顯示，與安慰劑相比，單劑量口服rimegepant能夠在2小時內迅速有效地緩解疼痛及偏頭痛相關癥狀。

該研究是一項多中心、雙盲III期研究，共入組了1186例成人患者，這些患者至少有一年偏頭痛病史、每月發生2-8次中度或重度偏頭痛發作。研究中，患者被隨機分配接受了單劑量口服75mg劑量rimegepant（n=594）或相匹配的安慰劑（n=592）。主要終點是患者無疼痛和最煩人癥狀（除疼痛外），均在服藥後2小時進行評估。

該研究中，rimegepant治療組有537例患者、安慰劑組有535例患者可進行療效評估。評估療效的患者平均年齡40.6歲，女性佔88.7%。在改良意向性治療（ITT）分析中，達到了研究的主要終點：服藥後2小時，與安慰劑組相比，rimegepant治療組實現無疼痛的患者比例顯著提高（19.6% vs 12.0%；絕對差異=7.6%，95%CI:3.3-11.9，p＜0.001）、無最煩人癥狀的患者比例顯著提高（37.6% vs 25.2%；絕對差異=12.4%，95%CI:6.9-17.9，p＜0.001）。

此外，與安慰劑組相比，rimegepant治療組服藥後2小時在畏光症和恐聲症緩解方面具有顯著優勢、服藥後48小時內持續無疼痛及服藥後2小時恢復功能的能力在數值上更為優越。研究中，rimegepant的耐受性良好，副作用發生率低，最常見的不良事件為噁心（rimegepant治療組1.8% vs 安慰劑組1.1%）和尿路感染（rimegepant治療組1.5% vs 安慰劑組1.1%）。此外，研究中，rimegepant顯示出與安慰劑相似的肝臟安全性。

rimegepant分子結構式（圖片來源：Wikipedia）

據估計，美國約有4000萬人患有偏頭痛，自20世紀90年代以來，對偏頭痛急性治療的護理標準幾乎沒有改善。rimegepant是一種口服降鈣素基因相關肽（CGRP）拮抗劑，正開發用於偏頭痛的急性治療和預防性治療。今年第二季度，Biohaven公司已向美國FDA提交了Zydis口腔崩解片（rimegepant）用於偏頭痛急性治療的新葯申請（NDA）。特別值得一提的是，該公司使用了一張1.05億美元收購的優先審評券（PRV）來加速審查。

rimegepant代表了一種新的機制，針對偏頭痛的潛在病理生理學而不引起血管收縮。目前，rimegepant治療急性偏頭痛的療效和安全性已成功完成4項隨機對照臨床試驗：3項成功的關鍵性III期臨床試驗和1項IIb期臨床試驗。在所有3項III期臨床試驗中，rimegepant均達到了共同主要終點。

CGRP領域競爭格局：3款單抗已上市，2款口服療法爭奪首發上市

CGRP及其受體在與偏頭痛病理生理學相關的神經系統區域表達。CGRP受體拮抗作用是偏頭痛急性治療的一種新的作用機制，與現有的曲坦類（血清素1B/1D激動劑）和阿片類藥物的作用機制明顯不同。目前，CGRP受體已成為偏頭痛藥物研發的熱門靶點。

截至目前，已有3款靶向CGRP受體的單抗類偏頭痛藥物上市，分別為：諾華/安進Aimovig（erenumab-aooe）、梯瓦Ajovy（fremanezumab-vfrm）、禮來Emgality（galcanezumab-gnlm）。用藥方面，Aimovig和Emgality均每月一次皮下注射，Ajovy則可每月一次或每3個月一次皮下注射，用藥方面更具便利性，將為患者提供一種差異化的治療選擇。此外，Alder公司單抗藥物eptinezumab（3月靜脈輸注1次）也於今年2月下旬在美國提交上市申請。

另有一些公司正在開發口服CGRP受體拮抗劑，除了Biohaven公司的rimegepant之外，還包括艾爾建的ubrogepant和atogepant。今年3月11日，美國FDA受理了艾爾建ubrogepant用於成人偏頭痛急性治療的新葯申請（NDA），並已指定處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2019年第四季度。

如果獲得批准，ubrogepant有望成為美國市場過去25年來用於偏頭痛（有或無先兆）急性治療的首個口服CGRP受體拮抗劑。然而，Biohaven豪擲1.05億美金入手優先審評券加速rimegepant審查，意味著雙方在爭奪「首個口服CGRP受體拮抗劑」方面已展開直接對抗，究竟誰能拔得頭籌，讓我們拭目以待。

原文出處：Biohaven公司網站

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