科學家重新規劃艾滋病毒細胞以控制感染

近15年來，自然控制HIV感染的罕見個體的細胞一直是研究的焦點，目的是闡明其具體特徵。在對ANRS CO21編碼和CO6 Primo隊列進行研究之後，巴斯德研究所的科學家描述了這些「HIV控制者」中CD8免疫細胞的特徵。這些免疫細胞獨特的抗病毒能力可以歸因於一種最優的代謝方案，它賦予了持久性和對受感染細胞作出有效反應的能力。在體外工作，科學家成功地重新編程了受感染的非控制員個體的細胞，使其具有與控制器細胞相同的抗病毒能力。他們的發現發表在雜誌上。自然代謝2019年7月12日。

有些人有能力自然地控制艾滋病毒，而不需要治療。在這些非常罕見的人(不到艾滋病毒感染者的1%)中，在未經治療的情況下，經過10多年的感染後，血液中的病毒無法繁殖。2007年，巴斯德研究所的科學家描述了這些患者的CD8淋巴細胞具有非凡的抗病毒活性。與非控制者不同的是，HIV控制者的CD8細胞能夠迅速破壞受感染的CD4細胞。

巴斯德研究所的艾滋病、炎症和持久性研究小組的科學家繼續他們的研究，目的是確定這些細胞的具體特徵，以便它們能夠賦予非控制對象的細胞相同的特性。

從表面上看，控制器的CD8細胞(或「記憶細胞」)與非控制器的CD8細胞是完全相同的。但是科學家們證明了他們有一個不同的分子程序。他們的研究表明，控制器中的抗hiv CD8細胞不僅具有巨大的抗病毒潛能，而且還具有生存的能力，而在非控制員中，細胞程序使它們容易衰竭和細胞死亡。

控制器的CD8細胞使用多種代謝資源，特別是利用線粒體提供的能量，從而使細胞能夠在應激條件下生存。相反，非控制器的細胞依賴於單一的能量來源(葡萄糖)，並且它們的線粒體活動有限。巴斯德研究所(Institut Pasteur『s HIV、炎症和持久性股)的科學家、這項研究的協調人Asier Saez-Cirion解釋說：「我們發現，控制器中的CD8細胞的抗病毒活性與一個最佳程序有關，該程序能使他們在利用細胞的能量資源方面具有可塑性。」

在實驗室里，科學家們成功地刺激了非控制者的抗hiv細胞中的線粒體活動。他們使用免疫系統分泌的一種叫做白細胞介素15(IL-15)的物質來提高非控制者細胞的線粒體活性，並提高其抗HIV的潛力。非控制者的CD8細胞可以破壞感染的CD4細胞，就像控制器的細胞一樣。

「我們的研究表明，即使非控制員的抗hiv CD8細胞相對於對照者相對無效，這種差異也是可以克服的，」Asier Saez-Cirion總結說。

免疫細胞的代謝重組是一種已經在癌症治療的臨床試驗中測試過的策略。科學家們希望能夠在不久的將來測試這種策略的抗HIV能力。

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