Sci Adv：適度的壓力或會讓你更加長壽！

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一種稱之為染色質結構缺陷的描述或染色質壓力會在細胞中引發一種促進長壽的反應，日前，一項刊登在國際雜誌Science Advances上的研究報告中，來自貝勒醫學院等機構的研究人員通過研究發現，適度的染色質壓力水平（moderate chromatin stress）會在酵母、秀麗隱桿線蟲、果蠅和小鼠胚胎幹細胞中引發壓力反應，而在酵母和秀麗隱桿線蟲中，這種反應會促進其長壽，相關研究結果表明，染色質壓力反應及其所介導的長壽或許在其它有機體中也是存在的，這或許就為研究人員提供了新思路來開發干預人類衰老促進長壽的新策略。

圖片來源：intelligentinsurer.com

研究者Weiwei Dang表示，染色質的壓力是指DNA在細胞核內的排列方式受到了干擾破壞，而且其中更影響染色質結構的一種因素就是組蛋白。在細胞核中，DNA能夠纏繞在組蛋白上形成一種線珠結構（染色質），其它蛋白則會沿著染色質結合，而這種結構會進一步摺疊形成更為複雜的結構。所有與DNA相關的東西都必須處理染色質結構，比如，當特殊基因表達時，特定的酶類會與染色質結構相互作用從而促進特殊基因翻譯為蛋白質，當染色質壓力發生時，染色質結構的干擾就會導致基因表達的意外改變，比如基因在不該表達的時候進行表達，或在應該表達的時候發生表達缺失。

這項研究中，研究人員對釀酒酵母進行研究調查了組蛋白基因的劑量如何影響機體的長壽，研究者表示，遺傳工程化改造的酵母攜帶的特定組蛋白基因拷貝要比正常酵母少，其染色質會發生變化從而導致遺傳改造的酵母壽命比對照酵母更短。結果研究者發現，攜帶較少組蛋白基因拷貝的酵母要比對照酵母更為長壽；攜帶適度低劑量組蛋白基因的酵母往往會表現出組蛋白質基因表達適度的下降以及明顯的染色質壓力，其對染色質破壞所產生的反應就是一系列最終促進長壽的基因的激活會發生改變。

此前研究中，研究者發現，在老化細胞中染色質的結構會進行性地分解，組蛋白的改變（蛋白質水平下降）是機體老化的一個主要特徵，研究者表示，如果通過過度表達特定組蛋白基因的水平來補償年齡相關的組蛋白水平的下降，他們或許就能延長老化酵母細胞的壽命，而在年輕酵母中適度降低組蛋白基因的拷貝數量或能促進長壽。

研究者Yu說道，如今我們鑒別出了一種此前未知的壓力形式，其能誘發對有機體有益的反應，這種通過適度降低組蛋白水平所產生的染色質壓力反應背後的機制或許不同於與此前研究者描述的通過組蛋白過表達所誘發的反應（能通過不同的蛋白表達反應譜看出）。研究者發現，這種染色質壓力通常發生於某些有機體中，比如實驗室的秀麗隱桿線蟲、果蠅和小鼠胚胎尕細胞等，但在酵母和秀麗隱桿線蟲中，染色質壓力反應或會促進其機體長壽。

最後研究者Dang說道，本文研究結果表明，染色質壓力反應或許存在於某些有機體中，如果其存在於人類機體中，或能為我們提供新思路來開發抵禦機體衰老、延長壽命的新型干預措施。

原始出處：Ruofan Yu, Luyang Sun, Yu Sun, et al. Cellular response to moderate chromatin architectural defects promotes longevity, Science Advances (2019). DOI: 10.1126/sciadv.aav1165

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