腫瘤治療進入新時代，這種方法讓晚期肺癌五年生存率提高3倍

肺癌是我國發病率和死亡率最高的癌症，分別佔全國癌症新發病例數和死亡病例的17%和22%。全球平均每分鐘就有3人死於肺癌，其中有一個就是中國人。近幾年隨著肺癌的發病率逐漸升高，肺癌的治療手段也是越來越多。其中，免疫治療成為肺癌治療新的關注點。

中山大學腫瘤防治中心大內科主任、中山大學肺癌研究所副主任、肺癌內科首席專家張力教授表示，「前兩年備受關注的靶向治療為腫瘤治療提供了新的方法，但是靶向治療基本只對有驅動基因、有靶點的腫瘤患者才有較好的治療效果，通常基因檢測是陽性的腫瘤患者才建議做相應的靶向治療，但是對肺癌而言，70%的肺癌患者沒有靶點，因此很多肺癌患者不適合靶向治療，這些患者就需要用標準治療，包括手術、放療、化療來進行治療，而最近幾年興起的免疫治療則為肺癌患者帶來了新的『突破口』。」

免疫治療：腫瘤治療的第五大支柱

近幾年備受關注的免疫治療，主要是指免疫檢查點抑製劑（即PD-1抑製劑、PD-L1抑製劑、CTLA-4抑製劑），醫學界將其稱為I-O，即「免疫腫瘤治療」。在肺癌領域，目前談到免疫治療就是指免疫檢查點抑製劑，免疫檢查點抑製劑也是國際上腫瘤免疫治療的主要研究方向。

腫瘤的免疫治療可分為主動免疫治療和被動免疫治療，而I-O治療屬於主動免疫治療，即直接作用於患者自身的免疫系統，誘導人體自身對抗腫瘤的免疫反應，可產生免疫記憶，所以抗腫瘤的作用較為持久，資料顯示，最早使用I-O治療的黑色素瘤患者，很多已經活過了10年。

張力教授表示，I-O治療在肺癌治療中，除了小細胞肺癌外，對非小細胞肺癌中的肺鱗癌和肺腺癌都有較好的療效。同時I-O治療是跨瘤種的，除了肺癌和黑色素瘤外，腎癌、淋巴瘤、頭頸癌、肝癌、結直腸癌、膀胱癌、胃癌等也同樣適合I-O治療。因此免疫治療將成為腫瘤治療中除手術、放療、化療、靶向治療外的第五大支柱。

主動免疫治療：I-O治療讓晚期肺癌五年生存率提高3倍

近兩年，I-O治療在肺癌治療領域中取得了令人矚目的效果，目前在國外已被批准用於部分肺癌患者的一線和二線治療。張力教授介紹，根據2017年美國癌症研究協會（AACR）年會的一項最新研究數據估算，I-O治療使晚期肺癌患者的五年生存率從原來小於5%提高到16%，這讓我們看到了逐漸將晚期肺癌變成慢性病的希望，更是對沒有靶點、沒有驅動基因的肺癌患者的一個福音。

那麼I-O治療到底如何對腫瘤起到如此犀利的殺滅效果呢？

張力教授解釋道，人體的免疫系統具有識別細胞「好壞」，分清「敵我」的能力。若免疫系統識別該細胞為「自己人」，則免疫系統通常不被激活，就不會對該細胞進行攻擊。相反，如果體內存在異常生長細胞、細菌、其他物質等，體內的免疫系統就會識別並進行攻擊。而腫瘤作為一種異常生長細胞本應被免疫系統消滅，但腫瘤細胞非常「狡猾」，它表面會表達一種抗原PD-L1，而免疫系統的T細胞表面會表達PD-1，若腫瘤細胞表達的PD-L1與T細胞表達的PD-1相結合，T細胞就會失去識別腫瘤細胞的能力，把腫瘤細胞當作「自己人」， 不會對腫瘤細胞發起攻擊，而腫瘤細胞利用免疫系統這一自我保護機制，實現了免疫耐受或者是免疫逃逸。

如果將免疫逃逸的機制打斷，免疫系統就可重新識別腫瘤細胞，從而殺傷腫瘤，這就要用到免疫檢查點抑製劑。免疫檢查點抑製劑通過抑制T細胞表面的PD-1與腫瘤細胞表面的PD-L1結合，重新激活T細胞的腫瘤識別功能，將其消滅。其核心是重新激活腫瘤患者T細胞的抗腫瘤反應。

被動免疫治療：CAR-T療法獲批用於白血病

大家所熟知的魏則西事件中所採用的T細胞療法，則屬於一種被動免疫治療。T細胞療法其實是一種比較陳舊的免疫治療，就是在患者身上提取一些淋巴細胞（我們知道抗腫瘤是靠T淋巴細胞），拿出來做培養擴增，然後再回輸給患者，但由於療效沒有被證實已經被淘汰了。這種通過外源性的方法來治療腫瘤就屬於被動免疫治療，它是非特異性地提高人體的免疫功能。

而近期剛獲批用於治療白血病的CAR-T療法，則是過去T細胞療法的2.0版本。張力教授表示，CAR-T就是基因工程T細胞，這種通過基因修飾的T細胞可以自動找到腫瘤抗原進行攻擊。目前CAR-T療效較好的是白血病，因為白血病有比較特殊的抗原CT19，將T細胞修飾以後就能針對白血病細胞進行殺滅。但是，CAR-T在國外只獲批用於白血病的治療，而在肺癌和其他實體瘤領域的療效尚未得到證實。

吸煙是肺癌發病第一大危險因素 建議每年做一次CT篩查

吸煙是肺癌的最顯著風險因素，患病風險隨煙草攝入量和吸煙年數的增加而增加。如果一個人的吸煙指數大於600（吸煙指數=每天吸煙支數×吸煙年數），那麼這個人就是肺癌的高危人群。張力教授解釋道，「每天吸一包煙吸30年還不戒煙的話，則每年要做一次低劑量螺旋CT篩查。」

另外，職業暴露或者環境暴露，如長期接觸二手煙、空氣污染、油煙、粉塵、輻射等人群也是肺癌的高危人群，建議每年進行肺癌篩查。

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