Cancer Cell：科學家在急性髓性白血病療法開發上獲重大突破！

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近日，來自蒙特利爾大學的科學家們通過研究發現了一種參與抗白血病藥物發揮作用的關鍵分子過程，相關研究刊登於國際雜誌Cancer Cell上，未來有望幫助開發治療白血病的新型療法；文章中，研究人員重點對急性髓性白血病（AML）進行研究，AML是一種成人最常見的白血病類型，這類疾病起源於造血幹細胞，加拿大每年大約有2000人會被診斷為AML，即使患者進行化療和骨髓移植後，具有特定遺傳特質的患者的預期壽命也不足三年。

圖片來源：Wikipedia

這項研究中，研究人員通過研究鑒別出了與髓樣白血病發病相關的基因，同時研究者對大約700名AML患者進行遺傳測序，並檢測大約5000種藥物對多種髓樣白血病所產生的治療效應。研究者Sauvageau說道，髓樣白血病和淋巴細胞性白血病是大約20種不同遺傳性疾病的組合，我們所說的白血病實際上是由這些疾病所引起的一組癥狀，因此我們就必須檢測上述5000種藥物對多種AML的影響，以便將每一種藥物的效果與特殊的基因相聯繫起來。

研究者所檢測的藥物並不用於治療白血病（一般用來治療其它人類疾病），研究人員分析了這些藥物對攜帶急性髓性白血病基因的小鼠機體細胞和人類細胞的效應，他們發現，多種分子或能通過相互組合發揮作用的方式來對多種AML亞型產生互補效應，木利替尼（Mubritinib）就是其中一種藥物，其是一種能夠調節細胞代謝的蛋白激酶抑製劑，最早被開發用來治療乳腺癌，研究者發現，藥物木利替尼對特定AML亞型或許具有潛在的治療效應，而且這種藥物對小鼠並沒有毒性，對人類細胞毒性較小。

文章中，研究人員分析了藥物木利替尼所行為模式背後的電化學過程，在AML亞群中，木利替尼能通過「拘捕」腫瘤細胞的氧化磷酸化作用來促進癌細胞死亡；研究者推測，不管是哪種類型的癌症，腫瘤細胞都會不充分地利用氧化磷酸化作用，並在缺乏氧氣時產生大多數能量，然而研究結果卻表明，氧化磷酸化實際上存在於特定細胞中，而且這些細胞會利用該過程來產生所需要的能量並發生增殖，如果氧化磷酸化作用被阻斷的話，細胞就會死亡。

這一研究發現為生物化學中所謂的瓦博格效應(Warburg effect)進行了澄清，瓦博格效應被認為能為是腫瘤學研究中的基本原理，其認為，癌細胞會通過破碎葡萄糖（糖酵解），而不是利用氧氣來產生能量，而且瓦博格效應也是癌症的一個關鍵特性；後期研究人員還會繼續深入研究開發治療AML的新型靶向性療法。

原始出處：Irène Baccelli，Yves Gareau，Bernhard Lehnertz, et al. Mubritinib Targets the Electron Transport Chain Complex I and Reveals the Landscape of OXPHOS Dependency in Acute Myeloid Leukemia, Cancer Cell (2019). DOI:10.1016/j.ccell.2019.06.003

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