Science：揭示IFITM蛋白抑制合體滋養層形成，促進胎兒死亡

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高危妊娠經常發生，並且有多種原因。據估計，在懷孕的頭三個月，有10％到20％的孕婦流產。由於母體感染某些微生物、寄生蟲或病毒（如弓形蟲病，或者感染風疹病毒、巨細胞病毒、皰疹病毒或寨卡病毒）或由於遺傳或自身免疫性疾病，胎兒生長緩慢也有可能發生。在一項新的研究中，來自法國國家科學研究中心（CNRS）、法國國家健康與醫學研究院（INSERM）、內克爾兒童疾病醫院（AP-HP）和巴黎大學的研究人員鑒定出一種改變胎盤發育的新細胞機制，這可能在懷孕期間引起嚴重的併發症。這種機制與干擾素的產生有關，其中干擾素是感染時身體產生的分子，特別是病毒感染。相關研究結果發表在2019年7月12日的Science期刊上，論文標題為「IFITM proteins inhibit placental syncytiotrophoblast formation and promote fetal demise」。

融合細胞（綠色）和細胞核（藍色）的熒光顯微圖，圖片來自 Fabrice Hyber -- Organo?de-Institut Pasteur。

胎盤既是母體和胎兒之間進行交換的界面，也是他們之間的屏障---它提供胎兒生長所需的營養物，產生激素並保護胎兒免受微生物和母體免疫系統的傷害。胎盤的外層，稱為合體滋養層（syncytiotrophoblast），由融合在一起的細胞組成。這種融合形成巨大的細胞，從而優化胎盤的屏障和交換功能。這種細胞融合由稱為合胞素（syncytin）的蛋白介導。如果合體滋養層不能正確形成，那麼這可能導致胎盤功能不全並阻礙胎兒發育。異常的合體滋養層可在諸如胎兒宮內發育緩慢和狼瘡之類的疾病中觀察到，也可能在體內胎兒患有唐氏綜合症的女性中觀察到。

干擾素是在感染期間由免疫細胞產生的物質，用於抵抗病毒和其他的細胞內微生物。在自身免疫疾病或炎性疾病（比如狼瘡）中，高水平的干擾素也可觀察到。在這項新的研究中，這些研究人員證實幹擾素是胎盤異常的原因，而且它通過阻止合體滋養層形成起作用。具體而言，干擾素誘導產生一種稱為IFITM（interferon-induced transmembrane protein, 干擾素誘導性跨膜蛋白）的細胞蛋白家族，用於阻斷合胞素的融合活性。

IFITM蛋白是有益的，這是因為它們阻止病毒與細胞膜融合，從而阻止病毒進入細胞內並在細胞內增殖。這些研究人員同時使用實驗模型和人體細胞證實，如果重要水平的IFITM蛋白在胎盤中產生，那麼這種有益效果仍然是有害的。

論文共同通訊作者、巴斯德研究所病毒與免疫部門負責人評論道，「鑒定出IFITM的作用讓我們更好地理解參與胎盤發育的機制以及它可能在感染和其他疾病中受到破壞。」這些研究人員想要研究病因未知的胎兒病變，比如一些早期自發性流產和先兆子癇的發生，是否也涉及IFITM蛋白。從長遠來看，阻斷IFITM的影響可能代表著一種阻止干擾素相關性胎盤異常的新型治療策略。

參考資料：Julian Buchrieser et al.IFITM proteins inhibit placental syncytiotrophoblast formation and promote fetal demise. Science, 2019, doi:10.1126/science.aaw7733.

Paul Kellam et al. Protecting fetal development. Science, 2019, doi:10.1126/science.aay2054.

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