Nature：靶向潘氏細胞產生的Notum可讓衰老的腸道幹細胞恢復青春

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在一項新的研究中，來自芬蘭赫爾辛基大學的研究人員發現隨著年齡的增加，腸上皮的再生能力如何發生下降。靶向一種抑制干胞維持信號轉導的酶可讓老化的腸道恢復再生潛力。這一發現可能指出了緩解年齡相關的胃腸道問題、降低癌症治療副作用和通過促進康復降低老齡化社會的醫療成本的方法。相關研究結果於2019年7月10日在線發表在Nature期刊上，論文標題為「Notum produced by Paneth cells attenuates regeneration of aged intestinal epithelium」。

腸道類器官捕獲幹細胞和鄰近的潘氏細胞之間的相互作用，圖片來自Nalle Pentinmikko。

論文通訊作者、赫爾辛基大學副教授Pekka Katajisto說道，「這項研究突出了細胞相互作用的重要性。一個細胞內部發生的變化導致它分泌可用藥物靶向的老化因子，這就為干預提供了多個有引力的靶標。」

年齡引起的組織更新能力下降使得許多常見藥物的劑量具有挑戰性。靶向一種稱為Notum的抑制因子可能提供一種新的方法來增加治療窗口並促進人口老齡化社會康復。這些研究人員認為除了直接靶向Notum之外，飲食等生活方式因素也可能提供減少Notum因而改善組織更新和修復的方法。

通過使用類器官培養方法，這些研究人員了解到修復組織的幹細胞在老化腸道中表現出的功能不良歸因於來自鄰近的稱為潘氏細胞（Paneth cell）的細胞的異常信號。

論文第一作者、赫爾辛基大學博士生Nalle Pentinmikko說道，「現代技術讓我們能夠在單細胞水平上研究組織維持，並揭示哪些細胞類型促進組織功能下降。我們吃驚地發現當放置在年老的幹細胞附近時，即便是年輕的幹細胞也會失去更新組織的能力。」

在正常情形下，腸上皮由依賴於Wnt信號通路活性的幹細胞更新。鄰近的細胞產生激活這種信號通路的分子。這項新的研究表明，在衰老期間，潘氏細胞開始表達一種分泌性的Wnt抑製劑，即Notum。Notum酶促地讓幹細胞壁龕（stem cell niche）中的Wnt配體失活，從而降低腸道幹細胞的再生潛力。然而，對Notum進行藥物抑制可恢復幹細胞活性，並且在用一種常用的在腸道中具有嚴重副作用的化療藥物治療後促進老年動物的康復。

原始出處：Nalle Pentinmikko et al. Notum produced by Paneth cells attenuates regeneration of aged intestinal epithelium. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1383-0.

Repair of aged tissue can be enhanced by inhibiting signals from neighbouring cells

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