顛覆認知！美研究發現，癌症早期可能就已有癌細胞轉移

相信很多人都認為，癌細胞轉移是發生在癌症中晚期的，一旦轉移，患者的預後往往很差。

然而，近期發表在Nature遺傳學子刊上的一項美國研究提示，在結直腸癌被確診前，可能就有癌細胞定植在原發腫瘤以外的其他部位了，說明癌細胞在癌症早期就可能發生轉移了。

研究者通過基因組學分析發現，在80%的轉移性結直腸癌患者中，在原發腫瘤還不能被當今臨床檢查手段發現時，轉移部位就有癌細胞種植了。

這意味著，在CT上看到的癌症轉移部位其實在數年前就已經有癌細胞轉移定植了。

研究者認為，該研究結果對於結直腸癌患者的風險分層以及開發針對腫瘤形成過程中的準確驅動基因的靶向治療具有啟示意義。

有專家認為，該研究結果有重要的臨床意義。在癌症出現明顯的轉移擴散之前，通過基因組學剖析原發腫瘤可區分發展較慢的腫瘤和侵襲性腫瘤，因為原發腫瘤基因組學分析結果可預測是否存在轉移，從而及時給予恰當的個體化治療，從而使得發展緩慢的腫瘤不會過度治療，而侵襲性腫瘤則可以儘早得到積極干預。、

據悉，該研究團隊正探索其他癌症中是否也存在早期癌細胞轉移定植的現象，包括乳腺癌和肺癌。

研究人員利用23例轉移性結直腸癌患者的活檢標本，對原發腫瘤和相應轉移部位（肝臟或大腦）的多個區域進行基因測序。他們發現，原發腫瘤和轉移灶的基因組學差異很小，且已經公認的驅動基因很早就出現了，甚至可以在原發腫瘤剛剛發生以及早期生長時就出現。

進一步研究顯示，在81%的患者中，當原發腫瘤在臨床上還不能被發現時（基本上大小不足0.01 cm³），轉移灶就已經開始有癌細胞種植了。

研究者指出，並非所有的結直腸癌都會發生轉移，只有「天生就是壞蛋」的癌細胞才具有這種特性，這些癌細胞在原發腫瘤部位累積了多個驅動基因突變，包括KRAS、TP53、SMAD4、PTPRT、AMER1、TCF7L2等基因。

因此，該研究團隊在一個包括2751例結直腸癌患者（其中938例為轉移性結直腸癌患者）的獨立隊列對上述發現進行了驗證，表明早期的驅動基因可用來作為癌症轉移的生物標誌物。

他們發現，特定的基因突變組合對癌症轉移具有很高的預測價值。一種叫做PTPRT的基因突變與已經公認的結直腸癌驅動基因突變（APC、KRAS、TP53）同時出現的現象，幾乎只發生在轉移性結直腸癌患者中。另外，TCF7L2和AMER1基因突變的組合也與癌症轉移有關。

研究者表示，該研究結果尚需前瞻性臨床試驗來進一步驗證。

來源：

[1]Zheng Hu, et al. Quantitative evidence for early metastatic seeding in colorectal cancer. Nature Genetics, 2019, 51: 1113-1122.DOI： 10.1038/s41588-019-0423-x

[2]medscape網站

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