不用化療！十年研究證明，三聯靶向治療拯救結直腸癌

多年來，轉移性結直腸癌（mCRC）的治療方法一直都是：化療+EGFR抑製劑西妥昔單抗。但事實顯示，這種治療方法對高達15%具有BRAF V600E突變的mCRC患者來說往往是無效的。

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BRAF V600E突變是黑色素瘤的常見突變，這次卻在轉移性結直腸癌中也「華麗登場」，著實讓各位科學家大吃一驚！

研究學者們還發現攜帶這種突變的患者在接受傳統治療之後竟然產生了西妥昔單抗的耐藥性，抑制癌細胞生長變得無效。如何治療這類患者，成為了研究學者們需要再次攻克的難關。

Scott Kopetz博士 圖片來源：安德森癌症中心

休斯頓德克薩斯大學MD安德森癌症中心的醫學博士Scott Kopetz博士及其團隊開啟了「頭腦風暴」，他們猜想是不是可以將黑色素瘤的抑製劑借用過來抑制BRAF V600E突變，然後配合使用西妥昔單抗藥物對結直腸癌進行靶向治療呢？

三聯療法的潛在力量

於是，一項長達10年的沒有化療的靶向治療—BEACON CRC項目開啟了。這是世界上第一個也是唯一一個旨在測試mCRC和BRAF V600E突變患者BRAF / MEK聯合靶向治療的III期試驗。這是一項與全球200多個中心、機構合作的國際性研究。

BRAF和MEK都是對調節細胞生長具有重要作用的蛋白質分子。Encorafenib阻斷V600E突變的BRAF分子的信號傳導途徑，而Binimetinib通過MEK分子阻斷來自V600E-或V600K-突變的BRAF分子的信號傳導。因此，這兩種藥物不僅是黑色素瘤的「珍寶「藥物，也是用來抑制結腸癌中BRAF突變的上乘之選。

Encorafenib和Binimetinib 圖片來源：FDA

研究人員將665位BRAF V600E突變型mCRC患者隨機分配為三組，其中一組（n=224）接受Encorafenib，Binimetinib和Cetuxumab的三聯靶向療法，另一組（n=220）接受Encorafenib和西妥昔單抗的雙聯療法，而最後一組（n=221）接受伊立替康或亞葉酸，氟尿嘧啶和伊立替康（FOLFIRI）和西妥昔單抗的標準療法。

更長的生存和更好的反應

10年中，研究不斷推進，研究人員們將三聯體組與對照組進行比較的OS（總體生存率）和ORR（客觀緩解率）作為研究的主要終點。雙聯組與對照組的操作系統，以及PFS（無進展生存期），響應持續時間和安全性，作為次要終點，用以評估試驗效果。

終於，Scott Kopetz博士在近日舉行的2019年歐洲腫瘤內科學會世界胃腸癌大會上，向世界宣布這一試驗的三期臨床研究結果：三聯方案患者的中位OS為9個月，而對照組為5.4個月；分配雙聯體組合的患者達到8.4個月的中位OS，也顯著長於對照組；使用三聯療法的ORR為26％，遠遠高出標準療法的2％。

化療的替代品？

他興奮的說道，「通過這種三重靶向治療，可以有效的抑制BRAF V600E突變型mCRC患者的腫瘤生長情況。我們的研究結果也將為三聯靶向療法取代現有療法提供了令人信服的理由，也將重新定義晚期結直腸癌的護理標準。」

共同研究者、西班牙巴倫西亞大學INCLIVA研究所的Andres Cervantes教授也指出：「患者常常難以經受住化療所產生的毒副作用，我們能夠在不需要化療的情況下實現有效的藥物治療，這將對患者來說是一個非常好的消息。」

End

參考資料：

[1] Triplet-targeted therapy improves survival for patients with advanced colorectal cancer and BRAF mutations

[2] LBA-006 BEACON CRC: a randomized, 3-Arm, phase 3 study of encorafenib and cetuximab with or without binimetinib vs. choice of either irinotecan or FOLFIRI plus cetuximab in BRAF V600E–mutant metastatic colorectal cancer

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