首個白塞病相關口腔潰瘍藥物！新基重磅抗炎葯Otezla獲美國FDA批准第三個適應症！

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新基（Celgene）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批准Otezla（apremilast）30mg每日2次（BID），用於成人患者治療與白塞病（Behcet"s disease，BD）相關的口腔潰瘍。Otezla是一種口服、選擇性磷酸二酯酶4（PDE4）抑製劑，該葯是第一種也是唯一一種獲得監管批准治療與BD相關口腔潰瘍的藥物。目前，Otezla治療白塞病相關口腔潰瘍的新適應症申請也正在接受日本和歐盟的審查。日本方面預計在2019年下半年獲得審查結果。

白塞病（BD）是一種罕見的慢性多系統炎症性疾病，很難治療。口腔潰瘍是該病最常見的癥狀，發生在幾乎所有（98%以上）白塞病患者身上，反覆發作使人虛弱，可對患者的生活質量產生嚴重的負面影響。

在美國，Otezla現在被批准用於三種適應症，包括：（1）適合光療或全身治療的中度至重度斑塊型銀屑病患者；（2）患有活動性銀屑病關節炎的成年患者；（3）患有與白塞病相關口腔潰瘍的成年患者。自2014年FDA首次批准以來，Otezla已在美國為超過25萬例中度至重度斑塊型銀屑病或活動性銀屑病關節炎患者開處方。

新基炎症與免疫學總裁Terrie Curran表示：「我們很高興能為白塞病相關口腔潰瘍提供首個也是唯一一個經FDA批准的治療方法。這一批准反映了新基致力於高需求領域的研究，包括罕見疾病，如白塞病。我們仍致力於進一步研究Otezla及其在炎症疾病中的作用。」

FDA批准Otezla治療白塞病相關口腔潰瘍，基於隨機、安慰劑對照、雙盲III期RELIEF研究的療效和安全性結果。該研究共入組了207例患有活動性口腔潰瘍的白塞病成人患者，這些患者曾接受過至少一種非生物藥物治療，並適合系統治療。研究評估了Otezla相對於安慰劑的療效和安全性。

結果顯示，Otezla 30mg每日2次（BID）治療組在第12周通過視覺模擬量表（VAS）測定的口腔潰瘍疼痛較基線時降低了42.7分，安慰劑組較基線降低了18.7分。在第12周達到口腔潰瘍完全緩解（無口腔潰瘍）的患者比例，Otezla治療組為52.9%，安慰劑組為22.3%。在第6周達到口腔潰瘍完全緩解，並且在12周治療期的剩餘6周繼續保持口腔無潰瘍的患者比例，Otezla治療組為29.8%，安慰劑組為4.9%。在為期12周的治療期間，Otezla治療組和安慰劑組的每日平均口腔潰瘍數量分別為1.5和2.6（基於基線和第1、2、4、6、8、10和12周時測量的口腔潰瘍計數）。

研究中，觀察到的最常見不良事件為腹瀉（Otezla組41.3%，安慰劑組20.4%）、噁心（Otezla組19.2%，安慰劑組10.7%）、頭痛（Otezla組14.4%，安慰劑組10.7%）、上呼吸道感染（Otezla組11.5%，安慰劑組為4.9%）。Otezla的安全特徵與該葯已知的安全特徵一致。

白塞病（BD）也稱為口-眼-生殖器綜合征，是一種罕見的、慢性、多系統、炎症性疾病，其特徵為反覆發作的口腔潰瘍、生殖器潰瘍、眼部表現（如葡萄膜炎、結膜炎）和其他全身受累。該病屬全球性疾病，但有明顯的地理性差異，多見於希臘等地中海沿岸國家、土耳其等中東國家以及中國、朝鮮、日本等東亞國家，與古代絲綢之路大致吻合，故又成為「絲綢之路病」。在美國，白塞病的發病率為十萬分之五，歸類為罕見病

Otezla（apremilast）是一種口服小分子磷酸二酯酶(PDE4)抑製劑，在細胞內調控促炎症和抗炎介質的網路。PDE4是一種環磷酸腺苷(cAMP)特異性PDE，是炎性細胞中主要的PDE。PDE4抑制導致細胞內cAMP水平升高，這被認為可間接調節炎症介質的產生。Otezla在患者中發揮治療作用的具體機制尚不明確。

Otezla是新基的一款重磅藥物，在2018年的全球銷售額超過16億美元。今年1月，百時美施貴寶宣布740億美元收購新基。今年6月底，百時美施貴寶宣布，作為與美國聯邦貿易委員會（FTC）達成一致裁決意見的一部分，該公司將出售新基Otezla。由於該裁決，這筆原計劃今年三季度完成的併購交易，其完成時間可能會推遲至2019年底或2020年初。

原文出處：FDA Approves OTEZLA? (apremilast) for the Treatment of Oral Ulcers Associated with Beh?et』s Disease

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