Science子刊：瘙癢難耐抓撓不停怎麼辦？阻斷受體Npr1有望成利器

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慢性瘙癢（chronic itch）不僅僅是一種簡單的煩惱；它可以極大地影響一個人的生活質量。雖然科學家們已經找到了關於它的病因的一些線索，但有效的治療卻難以實現。

如今，在一項新的研究中，美國國家牙科與顱面研究所（National Institute of Dental and Craniofacial Research, NIDCR）和國家轉化科學促進中心（National Center for Advancing Translational Sciences, NCATS）使用一種稱為定量高通量篩選的技術同時對8.6萬多種化合物進行篩選，從而報道了一種新的策略可能最終有助於緩解慢性瘙癢。他們發現阻斷在小鼠和人類脊髓神經元表面上發現的一種受體可能是關鍵。相關研究結果發表在2019年7月10日的Science Translational Medicine期刊上，論文標題為「Inhibition of natriuretic peptide receptor 1 reduces itch in mice」。

圖片來自Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aav5464。

幾年前，NIDCR的Mark Hoon和他的同事們在小鼠脊髓神經元上發現了一種稱為Npr1的受體，它與一種與瘙癢有關的蛋白結合。這種蛋白與Npr1的結合就像鑰匙與鎖的結合一樣，有助於開啟瘙癢感覺。Npr1似乎是用於停止瘙癢的藥物的一種潛在靶標。

Hoon與NCATS科學家James Inglese博士及其他的團隊合作，旨在找到能夠阻斷Npr1活性的化合物。這些研究人員開發了一系列測定，並使用機器人篩選作用於人細胞的化合物，發現大約1400種分子值得更仔細的研究。他們隨後開發了其他的檢測方法，將這個化合物列表縮小為15種化合物。他們發現這些化合物中的一部分能夠阻止這種受體的人類和小鼠版本發揮作用。針對小鼠的後續研究表明阻斷這種受體減少了抓撓。

接下來，這些研究人員將研究更多的候選化合物並確定它們如何阻斷Npr1。他們希望這些發現能幫助他們選擇值得進一步研究的化合物，並作為潛在的止癢藥物進行化學修飾。

Inglese說道，「這是一項概念驗證研究，也是NCATS所做的重要應用。我們希望通過藥物阻斷這種靶受體，這種方法能夠成功地發現治療性瘙癢的藥物。鑒於開發一種理想的化合物可能需要很長時間，需要對這種方法的基本原理進行仔細審查。」

原始出處：1.Hans Jürgen Solinski et al. Inhibition of natriuretic peptide receptor 1 reduces itch in mice. Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aav5464.

2.An itch to scratch: Scientists identify potential approach to chronic problem

https://medicalxpress.com/news/2019-07-scientists-potential-approach-chronic-problem.html

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