免疫療法攻破腫瘤微環境，卵巢癌與胰腺癌有效抗體臨床有望

在眾多癌症中，卵巢癌、胰腺癌的致命率非常高，因而被稱為腫瘤界的「沉默殺手」。之所以這樣稱呼它們，是因為它們在早期並不會表現出可感知的微癥狀，一旦被發現和確診，大多數患者都被「宣判」為惡性腫瘤，錯過最佳治療期。

DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0187

來自休斯頓衛理公會和德克薩斯大學安德森癌症中心的癌症科學家們一直對這兩類癌症保持研究熱情，不斷尋找更好更有效的晚期治療方法。7月22日，他們在《Clinical Cancer Research》雜誌上發表了最新研究結果，宣告一款新型單克隆抗體可能成為有效對抗胰腺癌和卵巢癌的免疫療法！

現存療法並不理想

長久以來，針對新確診卵巢癌、胰腺癌的標準療法通常是：手術和放化療組合療法。例如：對於卵巢癌末期患者來說，輔助化療通常會選擇使用鉑類藥物如卡鉑（Paraplatin）或順鉑與紫杉醇藥物如紫杉醇（Taxol?; Bristol-Myers Squibb Company）或多西紫杉醇（Taxotere?; Sanofi-Genzyme）來進行選擇性聯合治療。

而對於轉移性胰腺癌的護理標準，則通常有兩種化療方案供醫生選擇：FOLFIRINOX（5-FU，甲醯四氫葉酸，伊立替康和奧沙利鉑）或吉西他濱（Gelizar?; Eli Lilly）+紫杉醇蛋白結合顆粒（Abraxane?; Abraxis Biosciences / Celgene公司）進行選擇性聯合治療。醫生會依照患者具體病情來判斷用化療的療程和方法。

貝伐單抗（學名：bevacizumab；商品名：Avastin?）圖片來源：Roche.com

在一些情況下，由於患者的腫瘤較大，他們需要在手術前接受「新輔助療法」 即在手術前需要提前給予藥物來縮小較大的腫瘤。就卵巢癌來說，2018年經FDA批准的貝伐單抗（學名：bevacizumab；商品名： Avastin?）可用於在晚期卵巢癌（advanced ovarian cancer）患者體內限制腫瘤進入血液循環，從而抑制腫瘤生長。然而，貝伐單抗+化療往往只能夠起到組織腫瘤生長或讓腫瘤縮小的作用，但並不能延長患者的生存期。同時，貝伐單抗的強烈毒副作用也往往導致患者康復期較短。

近年來的臨床數據顯示，這些傳統療法讓患者的病死率略有下降，但降幅並不明顯。因此，如何更精準的破解這兩類致命癌症的難題，科學家們也在不斷尋找更有效的解題思路。

新思路：MFAP5蛋白單克隆抗體

來自休斯頓衛理公會和德克薩斯大學安德森癌症中心的科學家們在試驗中發現，患有卵巢癌和胰腺癌的患者都有很高的MFAP5蛋白水平，且在傳統治療後生存率仍很低。於是，研究人員便開始以MFAP5蛋白質為切入口的免疫療法探究。

DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0187

他們首先開發了一種鼠源單抗，以人MFAP 5重組蛋白為抗原在小鼠體內製備單克隆抗體，並對雜交瘤單克隆抗體對人和小鼠MFAP 5的特異性進行評價。接著，他們用OXTET-RED 384系統測定了抗體克隆的親和力和特異性，並進行表位定位和體外功能鑒定。最後，使用卵巢腫瘤和攜帶胰腺腫瘤的小鼠模型來測試該單克隆抗體免疫療法的功效。

Stephen T. Wong博士 圖片來源：Houston Methodist

來自休斯頓衛理公會癌症中心，該項研究的共同作者StephenT.C.Wong博士說：「我們發現阻斷MFAP 5蛋白不僅可以提高化療療效，抑制卵巢癌和胰腺癌的生長，還能夠抑制這兩種癌症在小鼠體內進一步的發展。」

單克隆抗體破解腫瘤微環境對腫瘤細胞的支持研究人員還發現，這樣一種新的免疫治療藥物所「攻擊「的目標不僅僅是腫瘤細胞，還有那些在腫瘤周圍的細胞。

MFAP5蛋白被證明可以觸發新血管生長，為腫瘤的「瘋狂」生長提供「營養物質「，從而影響腫瘤的生長和擴散。通過用抗體阻止這種蛋白的分泌，可以靶向腫瘤微環境中的多種細胞類型，比如成纖維細胞和血管內皮細胞，從而阻止為腫瘤 「餵食」的途徑，有效將腫瘤「餓」至休眠狀態。

目前， Wong博士表示正在對抗MFAP5抗體進行功效和毒性測試，預計在2020年開始正式進行I期臨床試驗。

結語

本研究中， 研究人員們開發了靶向MFAP5的單克隆抗體並證明使用該抗體作為新型癌症治療方案的可行性，以期用免疫療法的方式破獲腫瘤微環境對腫瘤細胞的支持，有效地抑制了卵巢癌和胰腺癌的腫瘤生長。

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參考資料：

[1] Scientists develop promising drug for treating ovarian, pancreatic cancers

[2] Anticancer immunotherapy by MFAP5 blockade inhibits fibrosis and enhances chemosensitivity in ovarian and pancreatic cancer

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