超級CAR-T療法有望對實體腫瘤有效，或可防止腫瘤複發

CAR-T細胞療法是最有潛力的新興癌症療法之一，但到目前為止，它被局限於治療某些類型的白血病，對實體腫瘤的治療效果十分有限。

FDA目前已經批准了兩種CAR-T細胞療法，都用於治療某種特殊情況下的白血病。

科學家認為，CAR-T細胞療法對實體腫瘤效果不佳的一個原因是，腫瘤通常會產生免疫抑制環境，在T細胞到達目標之前將其解除武裝。

為了解決這一問題，麻省理工學院的研究人員開發了一種疫苗，這種疫苗在進入淋巴結後可以顯著增加抗腫瘤T細胞的數量，並使這些細胞能夠有力地侵入實體腫瘤。

圖 | 麻省理工學院的工程師已經設計出一種方法，通過在淋巴結中積聚的疫苗來刺激T細胞（以紅色顯示），激活它們來攻擊實體腫瘤，淋巴結中的B細胞用藍色標記（來源：MIT News）

在該研究中，淋巴系統中CAR-T細胞的激活會使CAR-T細胞大量擴增，並對實體腫瘤有顯著改善功能，並且顯著的功能改善包括增強的實體瘤CAR-T細胞浸潤、增加的抗腫瘤細胞溶解潛力和改善的細胞因子反應。該論文近日發表在Science雜誌上。

為了製造這種疫苗，麻省理工學院的研究小組使用了他們幾年前發現的一種方法。他們發現，通過將疫苗與一種叫做脂質性尾部的脂類分子連接，疫苗可以更有效地進入淋巴結。這種脂質性尾部與血清中的白蛋白結合，使疫苗能夠直接進入淋巴結，發揮功效。這種疫苗也被稱為兩親疫苗。

除了脂質性尾部，該疫苗還含有一種抗原，一旦CAR-T細胞到達淋巴結，這種抗原就會刺激它們。這種抗原可以是T細胞靶向的同一腫瘤抗原，也可以是研究人員選擇的任意分子。對於後一種情況，CAR-T細胞必須被重新設計，以便可以同時被腫瘤抗原和任意抗原激活。

圖 | 淋巴結中T細胞被疫苗激活（來源：MIT News）

此外，該項技術還有望防止腫瘤複發。研究小組人員通過小鼠實驗證明，一旦CAR-T細胞開始破壞腫瘤，免疫系統就能夠檢測到更多的腫瘤抗原，併產生同樣針對這些抗原的「記憶」T細胞群。

雖然大部分研究是在小鼠身上進行的，但研究人員表示，攜帶相關抗原的人類細胞也刺激了人類CAR-T細胞，這表明同樣的方法也適用於人類患者。目前，該技術已授權給一家名為Elicio Therapeutics的公司，該公司正尋求用CAR-T細胞療法進行臨床測試。

目前Elicio的AMP-CAR-T平台正在利用其研究結果開發治療干預、激活和放大CAR-T的療法，以對抗包括實體腫瘤在內的一系列癌症。除了增強聯合治療中的CAR-T細胞數量和功能外，公布的數據還進一步表明，CAR-T與AMP-CAR-T激活劑的聯合使用，可有效誘導自然免疫反應，這被認為是提高實體腫瘤療效的關鍵。

通過結合材料科學和免疫學的專業知識，Elicio正在設計強有力的兩親癌症疫苗，包括淋巴結靶向細胞治療激活劑、免疫調節劑和一系列侵襲性癌症疫苗。Elicio針對癌症的兩親性疫苗將於2020年上半年開始對胰腺癌和結腸癌患者進行初步研究。

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作者：李瑩，編輯：王新凱

參考：

https://www.eurekalert.org/emb_releases/2019-07/d-etd070819.php

https://www.eurekalert.org/emb_releases/2019-07/miot-nvs070819.php

https://science.sciencemag.org/content/365/6449/162

https://science.sciencemag.org/content/365/6449/119

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