Nat Commun：靶向老瓶頸——核糖核酸還原酶開發新的抗癌藥

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核糖核酸還原酶是腫瘤細胞生長的瓶頸。埃默里大學Winship癌症研究所的科學家們已經確定了一種靶向核糖核酸還原酶的方法，這種方法可以避免以前方法的毒性，為藥物研發提供了有針對性的信息，相關研究結果於近日發表在《Nature Communications》雜誌上。

核糖核酸還原酶控制著DNA原料的供應，癌細胞需要大量的DNA構建塊才能快速生長。長期以來，癌症研究人員一直對核糖核酸還原酶很感興趣。核糖核酸還原酶能將RNA組分(核糖核酸)轉化為DNA原料。一些更傳統的化療藥物，如羥基脲、氟達拉濱、克拉曲濱和吉西他濱，通過不同的機制抑制核糖核酸還原酶。

圖片來源：Nature Communications

由Xingming Deng博士(醫學博士)領導的研究人員發現，核糖核酸還原酶的兩個部分(RRM2)中的一個是由一種叫做乙醯化的標記調控的，並確定了另一種添加該標記的酶(Kat7)。乙醯化作用通過阻止RRM2的單個分子配對而使RRM2失活。

"根據我們的研究，我們將開發新的抗癌藥物，通過直接調節癌症細胞內RRM2乙醯化作用來抑制核苷酸還原酶活性，"Deng說道，他是埃默里大學醫學院放射腫瘤學教授，Winship療法研究發現和發展項目組主任。

此外，Deng的團隊觀察到，Sirt2（一種從RRM2中去除乙醯化並激活它的酶）在肺癌患者的樣本中更為豐富。作者認為，Sirt2可能是肺癌的預後生物標誌物。

Sirt2已經是抗癌研究人員的一個熱門靶點，但是這項研究結果為Sirt2抑製劑如何優先影響癌細胞提供了新的見解。此前一直很難開發針對Sirt2的抑製劑，因為它是sirtuins家族的一部分，而許多化合物的作用靶點不止一個。

Deng表示，除了RRM2外，Sirt2還有其他底物。此外，RRM2在DNA損傷後會去乙醯化，因此Sirt2抑製劑可以使癌細胞對化療或放療敏感。

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