《自然醫學》重磅！「粑粑」移植，幫早衰小鼠延長壽命！

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從人糞便中分離的細菌 圖片來源：STEVE GSCHMEISSNER/SCIENCE SOURCE

有些關係是短暫的，但有些卻是相伴終生的，就像我們與自己腸道里數以萬億計微生物之間互惠的共生關係。但當我們「攜手」逐漸老去時，有些事情就開始不那麼對勁兒了，其中之一是腸道菌群失調。已知微生物組失調與肥胖、2型糖尿病、心血管疾病、非酒精性脂肪肝以及癌症等主要疾病有關，但其在衰老中的確切作用仍有待闡明。

近日，一項針對小鼠的研究表明衰老確實可以改變微生物組，在某些情況下，糞便移植可以糾正加速衰老引起的腸道生態失調。這為基於微生物組干預衰老相關疾病提供了理論依據。該研究近日已發表在《Nature Medicine》上。

糞便微生物群移植，即用健康人的腸道微生物組治療病人，已不是什麼新鮮事兒。已知最早的記載可以追溯到公元4世紀中國的東晉時代，當時一位醫生名叫葛洪，在其所著的《肘後備急方》中，明確記載了用糞清治療食物中毒和嚴重腹瀉。最近，也有臨床試驗表明，糞便移植是治療頑固性艱難梭菌 感染的有效方法 。研究人員還嘗試用它們來治療炎症性腸病和便秘。

在這項新研究中，來自西班牙奧維耶多大學的生物學家、英國Wellcome Sanger研究所的博士後研究員Clea Bárcena和她的同事們已知，衰老和與年齡相關疾病往往都和腸道生態失調密切相關，即腸道內許多細菌之間的平衡受到干擾。因此，他們決定檢測5名患有早衰症兒童的微生物組，並研究了十幾隻經基因改造小鼠的微生物組，使其表現出相似癥狀。

隨著疾病的進展，兒童和小鼠都出現了日益嚴重的腸道失調，具體表現包括變形菌和藍藻菌的丰度增加，疣微菌門（Verrucomicrobia）細菌的丰度減少，但研究人員並未在一組17名百歲老人中發現這種跡象。相反，他們多擁有健康的微生物組，其中許多細菌都來自Verrucomicrobia。

圖片來源：《Nature Medicine》

接下來，研究人員希望了解改變早衰癥狀小鼠的微生物組是否會對其疾病進展產生影響。他們從健康小鼠的糞便中提取細菌，並將其植入患病小鼠的腸道中。幾周後，早衰症小鼠的癥狀發展開始減緩。它們沒有像未經治療的小鼠那樣迅速變瘦，也沒有經歷低血糖，這兩種都是早衰症的常見癥狀。研究團隊報告稱，接受治療小鼠的平均壽命也比未接受治療的長了近15%(前者為160天，後者為141天)。Bárcena說：「這一延長壽命的事實真的很讓人吃驚！」

圖片來源：《Nature Medicine》

另一方面，當健康小鼠接受來自早衰症小鼠的糞便移植時，其健康受到不良影響。它們雖然沒有表現出該疾病的典型癥狀，如加速衰老，但它們的體重增加，代謝速度也比對照組小鼠慢。

研究人員發現，來自Verrucomicrobia的一種細菌Akkermansia muciniphila似乎在健康的衰老過程中發揮了有益作用。通過對迴腸內容物進行代謝組學分析，研究人員認為可能是通過增加腸道中次級膽汁酸的數量來實現的有益作用機制。這種細菌在百歲老人的腸道中丰度較高，在患有早衰症的小鼠中較低。當研究人員只給患有早衰症小鼠注射這種細菌時，它們的壽命也會延長。

圖片來源：《Nature Medicine》

Bárcena說：「這一發現未來可以幫助研究人員為與年齡有關的疾病設計有針對性的益生菌治療方案。下一步將是確定其他有益的細菌種類，並弄清楚它們在動物模型和人體中的作用。」

美國耶魯大學內科醫生Heidi Zapata說：「這是一項很好的研究，而且非常有趣。但將這些發現從小鼠移植到人體將是一件非常棘手的事情。我認為我們還沒有接近到能研製出一種可以直介面服藥物的地步。但考慮到微生物組的重要性，這確實預示著未來的可能性。」

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