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高水平EPO增加糖尿病腎病患者死亡風險

2型糖尿病腎病患者較單純慢性腎病(chronic kidney disease,CKD)患者更容易且更早出現貧血,而貧血會增加心血管疾病和死亡風險。糖尿病腎病發生貧血的機制是多方面的,包括損傷導致的紅細胞生成的主要刺激因子——促紅細胞生成素(erythropoietin,EPO)缺乏、鐵平衡失調或與體內炎癥狀態有關。外源性補充EPO或EPO刺激劑是治療CKD慢性貧血的重要措施,但是近年研究顯示,EPO刺激劑會導致CKD、透析或腎移植患者發生嚴重不良反應。

德國維爾茨堡大學的Martin Wagner等通過對215名2型糖尿病患者進行7年隨訪後發現,患者體內EPO水平過高與死亡率相關。這些患者中位GFR水平為49ml/min/1.73m2,CKD1期~5期患者比例分別為5.6%、32.9%、38.4%、18.5%和4.6%。41%的受試者患有貧血。按照血中EPO的水平將受試者分成三組(≤10.6 U/L、10.7U/L~15.9 U/L和≥16.0U/L),EPO≥16.0U/L的患者除年齡更高、GFR水平低於另兩組外,CRP升高、白蛋白與鐵蛋白降低現象更多見。

單變數及多變數分析顯示,EPO水平升高與CRP濃度升高、鐵蛋白降低和高血壓呈獨立相關。而血紅蛋白水平與EPO水平無相關性。在腎功能降低的患者中,CRP與EPO水平的相關性強於GFR。高水平的EPO會增加患者死亡風險,兩者也呈獨立相關性;同時死亡也和老年、白蛋白降低以及心血管疾病相關。

參考文獻:Clinical Journal of the American Society of Nephrology

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