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治療一周後能夠抑制97%的HIV感染,遠遠優於傳統CAR-T技術

duoCAR-T技術

文/HIVnews

與生物技術公司Lentigen合作的一個隸屬於美國幾家機構的研究小組發現,他們創造的一種duoCAR-T細胞,在人源化小鼠模型中對HIV有效。在他們發表在《科學轉化醫學》雜誌上的論文中,該小組描述了如何創建duoCAR-T細胞以及它們在人源化小鼠模型中的效果。

嵌合抗原受體(CAR)-T細胞是從患者體內移出並經遺傳改變以賦予其新特性的T細胞。在最近的病例中,它們的改變方式促使它們更有效地攻擊癌細胞。該技術涉及添加一種受體類型的基因,該基因與僅在癌細胞中發現的蛋白質結合。幾年前,一組研究人員在艾滋病患者中嘗試了這項技術。它在某些情況下證明是有效的,但研究人員發現CAR-T細胞本身是很容易被病毒感染。

在這項新的努力中,研究人員採用了更新的方法來使用CAR-T細胞來對抗HIV,使其嵌合抗原受體分子加倍。得到的細胞被命名為duoCAR-T細胞。研究人員報告說,新方法的優勢在於,不是改變T細胞使用CD4受體作為靶向位點,而是可以靶向HIV包膜上的多個位點。使用的兩種特殊分子是通過開發超過40種慢病毒載體並測試它們以確定哪種是最有效的。

研究人員報告說,在實驗室測試時,他們的duoCAR-T細胞消除了大約99%的11株受感染的免疫細胞。當在人類小鼠模型上進行測試時,duoCAR-T細胞的劑量在治療一周後能夠抑制97%的HIV感染 - 遠遠優於傳統的CAR-T細胞。該團隊還報告說,duoCAR-T細胞被證實對感染有抵抗力,克服了傳統使用CAR-T細胞治療HIV患者的主要問題。

最後,他們報告說,旨在測試新方法的有效性和安全性的臨床試驗計劃最早在今年春天已開始。

參考資料

Kim Anthony-Gonda et al. Multispecific anti-HIV duoCAR-T cells display broad in vitro antiviral activity and potent in vivo elimination of HIV-infected cells in a humanized mouse model, Science Translational Medicine (2019). DOI: 10.1126/scitranslmed.aav5685

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