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生命的甜蜜「外衣」

當說到糖的時候,你可能想到的是五顏六色的糖果,或是顆粒狀的砂糖、紅糖等。但你可能不知道的是,我們身體里的每個細胞的表面都覆蓋著糖,這種糖是一種多糖,它們是由許多單糖分子組合成的長鏈。多糖除了參與人體內許多生命活動之外,它們也與許多健康問題有著關聯,包括艾滋病、自身免疫疾病和癌症等。

多糖的結構十分複雜,但研究人員認為,分析出每種細胞上多糖的位置和結構,可以幫助醫生診斷和治療他們的病人,並將引領我們進入現代醫學的新時代。

細胞身上的「外衣」

蛋白質、核酸(DNA和RNA)和多糖是三類主要的生物大分子,它們之間有很大差別,但都密切配合,共同參與生命過程。其中,DNA決定著我們的外表,我們的思考和行為能力,甚至決定著我們最易患的疾病。在DNA鏈中存在很多很短的片段,通常包含如何合成蛋白質的指令,這些DNA片段就是基因。蛋白質則是細胞「埋頭苦幹的工人」,參與了細胞生命活動的每一個進程。

多糖大多會附著在細胞膜的蛋白質和脂肪身上,它們一起在細胞外形成一層厚厚的糖衣。事實上,假如你能用肉眼看到一個細胞,它看起來會像一個長滿絨毛的小球,這些絨毛就是多糖。

這些多糖可以極大地影響細胞膜上蛋白質的工作方式,甚至影響整個細胞的行為反應。例如,如果你改變細胞上的一些多糖,這可能會使該細胞遷移到我們身體的不同位置。

細胞的糖衣還決定著細胞如何與外界發生作用。我們身體中的每一種細胞都有著獨特的糖衣,任何想進入細胞的東西,它必須能識別這是何種糖衣,並使用正確的方式抓住糖衣,然後才能進入其中。這有點類似於攀岩,你得有合適的工具抓住岩體,才有可能攀登上去。

一個最為典型的例子就是受精過程。精子抵達卵子後,它會遇到一層透明帶,這就是包裹卵子的厚厚的糖衣,只有精子細胞的表面才有合適的分子工具來抓住這層糖衣,精子才有機會鑽入卵子。

然而,一些病原體能利用多糖來幫助它們感染人體細胞。像艾滋病毒和埃博拉病毒等這樣的致命病毒,已經進化出具有抓住特定多糖的能力,當它們入侵人體時,它們就可以快速「鎖定」需要感染的人類細胞。不過,這倒是給治療艾滋病等疾病提供了一個方法:讓這些病毒與細胞上的多糖無法發生作用,來阻礙這些病毒入侵細胞。現在,研究人員正在努力實現這個治療方法。

多糖與免疫系統

多糖還能直接地影響免疫系統。我們已經知道,每一種細胞都有著獨特的糖衣,比如,腎細胞的糖衣看起來與免疫細胞的糖衣是不同的,但它們之間也有相似之處。事實上,在我們身體內的免疫細胞,通常不會攻擊我們身體內自己的細胞,因為我們身體所有細胞的糖衣中,都有著很多相似的多糖,用來表明自己原本屬於人體內。

相比之下,細菌和寄生蟲披著與人體細胞完全不同的糖衣,當它們入侵身體時,人體的免疫細胞就會根據它們的糖衣把它們標記為「外來物」,並對其進行攻擊。然而,一些細菌病原體,如B組鏈球菌(通常會導致嬰兒嚴重感染),可以通過攜帶與人體細胞類似的糖衣,來偽裝成人體細胞,如同穿著羊皮的狼,避免被人體的免疫系統檢測到,從而危害人體。

新的研究還表明,一些自身免疫疾病,比如類風濕性關節炎、自身免疫性胰腺炎等,也與多糖有著密不可分的聯繫。正常情況下,我們的免疫細胞充當我們身體的「防禦系統」,它們分泌出的抗體(一種大型蛋白質),能識別並消滅有害細菌或病毒等外來入侵物。但是,當免疫細胞「昏了頭」時,產生出錯誤的抗體,結果把身體內的正常細胞當成了敵人,造成不正常的炎症反應或是組織傷害,進而影響身體健康,造成疾病。而抗體身上也覆蓋著多糖,這些多糖直接影響著抗體的攻擊能力。

此外,食物中的多糖也能引起免疫反應。例如,許多研究表明,如果經常吃紅肉(營養學中特指來自哺乳動物的肉)的話,那麼它會導致身體出現慢性炎症,這是什麼原因呢?直到最近,科學家才搞清楚罪魁禍首是一種多糖,叫做N-羥乙醯神經氨酸,簡稱Neu5Gc。Neu5Gc存在於所有哺乳動物身體中,唯獨人類沒有,可能是因為可以產生Neu5Gc的早期人類都死於一種古老的瘧疾。

然而,儘管我們現在缺乏產生Neu5Gc的能力,但如果我們通過吃紅肉獲得這種多糖,我們的身體就將其「編織」到體內細胞上的糖衣中。但我們的免疫系統會識別出Neu5Gc,並把包含這種多糖的細胞當作外來物進行攻擊。所以每天都吃紅肉時,這在體內就相當於持續地產生炎症反應,這樣的慢性炎症會提高人患動脈硬化、Ⅱ型糖尿病、冠心病,以及直腸癌、胰腺癌、肺癌等疾病的風險。

分析多糖極具挑戰性

總之,多糖與許多疾病狀態有關聯。研究人員認為在未來,醫生們也許能利用多糖,來診斷和治療艾滋病、類風濕性關節炎、食物過敏、癌症等疾病。為了實現這個願望,研究人員需要分析人體內每種細胞上多糖的結構和其附著的位置。不過,分析多糖是一個十分具有挑戰性的任務。

多糖的結構遠比DNA的複雜得多。DNA只有四種鹼基(A、T、G、C)串成一行組成的,但是多糖是由幾十種不同的單糖組成的,而且它們一起組合成了複雜多變的枝杈結構。分析多糖不僅僅是分析它由哪些單糖組成的,而且還需要分析這些單糖是如何組合在一起的。此外,每個細胞都有著相同的基因組,但是每一種細胞上的糖衣都是不一樣的,這無疑加大了分析多糖的任務量。

但是這嚇不倒研究人員們。在2018年底,由美國哈佛醫學院的理查德·卡明斯和克羅埃西亞薩格勒布大學的戈登·勞克共同創建了「人類多糖組計劃」,其計劃是嘗試分析人體內所有的多糖。研究人員正在研發快速、可靠地分析人體多糖的方法,並希望在不久的將來能搞清楚它們與各種疾病之間的關係,進而來幫助醫生們診斷和治療各種疾病。總之,隨著我們逐步破譯生命這種甜蜜「外衣」,醫學的新篇章即將開啟。

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