癌症治療方法重新應用到艾滋病，小鼠和試管實驗殺死病毒效果顯著

目前醫學界在藥物控制艾滋病毒方面效果驚人地好，但並非對所有人都有效，也並非沒有副作用。然而還有一小部分被稱為「精英控制者」的艾滋病患者，他們的免疫系統在沒有藥物的情況下能在幾十年內自然地抑制HIV，這就是為什麼他們長期以來吸引研究人員的原因。

現在一個研究團隊受到小鼠實驗成功的啟發，希望能為感染艾滋病病毒的人提供專門針對艾滋病病毒的免疫細胞，從而在臨床中創造出類似精英控制者抑制HIV的同樣效果。

這種免疫策略雖然有風險，但它是建立在日益流行的癌症治療基礎上的。T細胞被設計成具有被稱為嵌合抗原受體(CARs）的表面蛋白，能夠識別腫瘤細胞表面的標誌物，並摧毀癌症。這種CAR T細胞也可以被用來識別和消滅HIV感染細胞。

早在CAR T細胞被證明具有抗癌價值之前，這種方法1990年代在HIV感染者身上進行了測試，但完全失敗了。加州大學舊金山分校的HIV/AIDS艾滋病臨床醫生史蒂文·迪克斯表示，該研究希望「把從癌症治療中獲得的知識重新用回HIV，轉了一圈又回到了當初的目標」。他在90年代後期進行了第一個CAR T細胞消滅病毒的測試研究。

本周在《科學轉化醫學》網站在線發表的這項新研究中，研究人員對T細胞進行了改造，使其包含兩種CARs編碼的基因，每種CAR都針對HIV表面蛋白的不同部分。在試管研究中，這種雙CARs T細胞能有效殺死感染多種HIV變體的白細胞。

研究小組還將CAR T細胞和感染艾滋病病毒的人類細胞幾乎同時注射到具有人性化免疫系統的小鼠脾臟中。嚙齒動物通常不會感染艾滋病病毒。一個星期後，當研究小組從小鼠的脾臟中提取出病毒時，6隻小鼠中有5隻沒有檢測到艾滋病毒DNA，它們的平均病毒水平下降了97.5%。

在隨後的小鼠實驗中，研究小組測試了CAR T細胞的其他幾種變異，以找到最佳的成分組合。他們希望這些CAR T細胞能把更多的人變成精英控制者。隨著時間的推移，它甚至可能治癒他們。這種雙CARs T細胞有望克服過去類似研究中面臨的一個問題，即艾滋病病毒可以輕易改變其表面蛋白的某些區域，並躲過工程殺手細胞的識別。通過同時與這種蛋白質上的多個區域結合，雙受體方法將會使艾滋病毒更難在結合物周圍發生突變。

除了將CARs植入殺手T細胞(T細胞由表面蛋白cd8區分)之外，研究人員還對CD4 T細胞進行了編輯修改。調節免疫反應的CD4細胞是艾滋病毒最喜歡的攻擊目標，它們的破壞是艾滋病的標誌。研究人員發現，被設計攜帶CARs的CD4細胞對艾滋病病毒具有很強的抵抗力，這可能是因為CAR T結合體破壞了複雜的感染過程，在這個過程中，艾滋病病毒首先連接到CD4受體，然後再連接到第二個受體。

這項新研究由賓夕法尼亞州匹茲堡大學的研究人員、馬里蘭蓋瑟斯堡的生物技術公司蘭緹根、以及紐約市的阿爾伯特·愛因斯坦醫學院共同進行。幹細胞生物學家漢斯-彼得·基姆認為該方法很有希望，而且看起來比過去嘗試過的方法更有效。基姆曾經對對白血病和淋巴瘤患者的CAR T細胞進行了測試。

不過在小鼠或試管中起作用的藥物可能對人體不起作用，CAR T細胞治療可能還是有風險的。基姆說:「我不確定該方法是否適用於沒有惡性腫瘤的病人。它需要採用毒性化療來殺死病人的一些自然T細胞，為新的T細胞植入創造空間。更重要的是，在一些癌症患者中，CAR - T細胞對免疫系統的作用是如此之大，以至於治療對他們的器官造成了破壞。

加州大學的史蒂文·迪克斯迪，希望明年對能夠對艾滋病病毒感染者的CAR T細胞進行一項小型研究，在此之前艾滋病患者採用最少的化療。該研究將針對使用抗逆轉錄病毒藥物控制感染的人群，讓他們停止服用藥物，看看注入的CAR T細胞是否能抑制艾滋病毒。迪克斯認為: CAR T細胞在癌症治療方面取得了巨大進展，因此有著巨大的理由擴大它們在艾滋病毒治療方面的應用。

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