在沒有任何副作用的前提下，將癌症藥物安全送到目的地

更有選擇地、更有效地治療癌症-這可以通過萊布尼茨-Forschungsstitut für Molekulare製藥公司(FMP)和Ludwig-Maximilians-Universit t München(LMU)的研究團隊開發的一項創新技術來實現。這一過程將蛋白質和抗體轉化為穩定的、高功能的藥物轉運體，可以檢測和殺死腫瘤細胞。

治療癌症的經典化療是基於對快速分裂細胞特別有效的有毒物質。然而，由於健康組織也依賴於細胞分裂，化療藥物治療往往伴隨著嚴重的副作用。一個足以完全切除腫瘤的劑量，在許多情況下會對病人造成毒性，無法給病人服用。隨著更現代的方法，現在有可能有選擇地將活性物質(藥物)運送到作用部位，例如，將藥物與一種可通過細胞表面的變化將癌細胞與健康組織區分開來的抗體聯繫起來。五種這種抗體藥物結合(ADC)已經在市場上。

然而，這些ADC在轉移到癌細胞的過程中失去了很大一部分「有毒物質」。這些物質(藥物)被釋放到血液中，可能會產生危險的副作用。因此，藥物和抗體之間的穩定聯繫是非常可取的。這正是研究人員-由FMP的Christian Hackenberger教授和LMU生物中心的Heinrich Leonhardt教授領導的團隊-關注的焦點。他們的研究結果已在雜誌上發表。安格萬特化學在連續的兩篇文章中，介紹了這些方法的發展及其在選擇性藥物轉運中的應用。

新的藥物轉運體可以降低劑量和減輕副作用。

克里斯蒂安·哈肯伯格(Christian Hackenberger)的研究人員馬克·安德列·卡斯珀(Marc-AndréKasper)報告說：「我們開發了一種創新技術，可以將天然蛋白質和抗體與熒光染料或藥物等複雜分子更容易、更穩定地連接起來。」研究人員發現了不飽和磷(V)化合物的優異性質，並利用了這些特性。這些膦酸鹽將一種理想的修飾-例如抗癌劑-與蛋白質或抗體中的氨基酸半胱氨酸連接起來。由於半胱氨酸是一種非常罕見的天然氨基酸，因此可以有效地控制每種蛋白質的修飾量，這對於藥物結合物的構建是必不可少的。此外，膦醯胺可以很容易地結合到複雜的化學化合物中。「然而，新方法的最大成就是，由此產生的結合在血液循環中也是穩定的，」Marc-AndréKasper說。市面上的ADC不能做到這一點。

為了測試靶向給葯的適用性，研究人員將他們的技術直接與FDA批准的ADC Adcetris進行了比較。用相同的抗體和活性劑，儘可能精確地重新製造藥物，唯一的不同之處是採用了創新的膦酸酯連接。當應用於血清時，研究人員觀察到，他們改良後的ADC在一段時間內失去的活性成分明顯減少。他們還在老鼠實驗中使用這項新技術來對抗霍奇金淋巴瘤。該製劑比常規藥物更有效。FMP小組組長克里斯蒂安·哈肯伯格(Christian Hackenberger)說：「根據我們的研究結果，我們得出的結論是，膦酸酯相關的藥物轉運體可以在較低劑量下使用，並且這種副作用可以進一步減少。因此，這項技術有很大的潛力來取代現有的方法，以便在未來開發更有效和更安全的ADC。」

在下一步，研究小組將繼續努力開發基於膦胺類化合物的ADC。對於治療病人至關重要的臨床前研究已經在進行中。

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