基因編輯療法進展：鐮狀細胞病與地中海貧血症

文 | 科學未來人

基因編輯法治病的案例可能會越來越多。最近美國兩家基因編輯公司Vertex Pharmaceuticals、Crispr Therapeutics剛給一位密西西比州的患者做了基因編輯治鐮狀細胞病療法。今年2月份，德國一位患者也接受了基因編輯治β地中海貧血症療法。

兩家公司Vertex/CRISPR稱，到底安全不安全還得跟蹤隨訪15年。雖然做的是體細胞的血紅蛋白HbA β-珠蛋白基因編輯，但現有技術並不能保證100%不脫靶。鐮刀細胞病是最常見的單基因遺傳病，每年大概有28萬名新生兒患有此病。不做基因編輯的話，只能做異體造血幹細胞移植，統計來看只有10-18%的患者足夠幸運找到捐贈者。

除了Vertex/CRISPR，美國的Blue Bird公司也做了該病的治療試驗，NEJM臨床結果比較樂觀，但用的不是CRISPR-Cas9技術。他們是先開發一種藥物LentiGlobin，把目標基因連接到慢病毒載體上，然後導入到從患者體內取出來的造血幹細胞。隨後完成造血幹細胞體外擴增後，最後輸回患者體內，重組後的基因再表達，就是正常的HbA蛋白。這一種思路在治療β地中海貧血症上面也有成功案例。去年美國伊利諾伊州人Wanda Sihanath，經過骨髓幹細胞里轉進了HBB gene治療，恢復了正常，並且考進了亞利桑那州立大學，專業是生物醫學。

算起來，Blue Bird就是Vertex/CRISPR的競爭對手，後者同樣把β地中海貧血症作為療法的靶標。CRISPR公司目前已經在多個國家拿到了基因編輯療法的臨床研究許可，FDA去年10月份也解除了其治療鐮狀細胞病的臨床試驗限制。除了這位密西西比州這位41歲的志願者，它們還將招募45名18-35歲的志願者來參加試驗。去年以來，該公司估值掉的嚴重，大概要加快進程。

能不能成功還不好說。去年Sangamo公布了Hunter氏症基因編輯療法早期數據，很不理想。兩位低劑量患者都沒什麼應答，兩位中劑量患者外周血中也沒有檢測到該基因表達的酶（IDS），當天Sangamo股票下滑24%。

完

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