一種抗寄生蟲藥物或可用於治療埃博拉病毒感染

近日，來自哈佛大學醫學院教學附屬波士頓兒童醫院的研究人員在Cell出版社旗下子刊iScience期刊上發表題為「The FDA-Approved Oral Drug Nitazoxanide Amplifies Host Antiviral Responses and Inhibits Ebola Virus「的研究論文。研究表明，一種現有的，美國FDA批准的叫做硝唑尼特（Nitazoxanide）的藥物可能有助於控制埃博拉病毒的感染。

硝唑尼特是一種四氫噻唑類化合物，原本屬於廣譜抗寄生蟲和微生物的藥物，於2003年獲美國FDA正式批准用於治療免疫功能健全的成人和兒童的小球隱孢子蟲和藍氏賈第蟲感染。

Nitazoxanide structure

在該研究中，研究人員首先發現Nitazoxanide處理HEK293T 細胞後，可顯著活化細胞RIG-I/MDA-5-MAVS與IRF-3信號通路，從而誘導產生Ⅰ型干擾素和GADD34等抗病毒因子的表達。

基於此結果，研究人員假設Nitazoxanide可能會通過某種機制以限制病毒逃避宿主先天性抗病毒免疫的識別。進一步實驗表明，Nitazoxanide可顯著抑制A549細胞中的埃博拉病毒的複製。藉助CRISPR / dead（d）Cas9-KRAB技術，研究者還發現Nitazoxanide對埃博拉病毒複製的抑制作用依賴於RIG-I和PKR。鑒於此前有研究證實埃博拉病毒蛋白VP35在病毒的轉錄複製和對人體的免疫逃逸中起著至關重要的作用，如VP35可以抑制RIG-1和PKR對病毒dsRNA的識別，VP35被認為是埃博拉病毒藥物設計和開發的潛在靶點。因此，Nitazoxanide也有可能通過突破VP35蛋白對機體先天免疫細胞質感測器識別的抑制作用，從而提高了機體的抗病毒反應。

NTZ Inhibits EBOV Infection/Replication in A549 Cells

論文通訊作者，Anne Goldfeld博士表示：「目前，埃博拉病毒沒有安全有效的治療方法，雖然有一些非常有前途的疫苗，但還沒有一些廉價口服的藥物可用。」研究人員希望儘快進入動物研究實驗領域，特別是考慮到硝唑尼特已經在數百萬人中使用，副作用較小。如果有效的話，它可以很容易地重新用於埃博拉治療或預防。

SUMMARY

Here, we show that the US Food and Drug Administration-approved oral drug nitazoxanide (NTZ)broadly amplifies the host innate immune response to viruses and inhibits Ebola virus (EBOV) replication. We find that NTZ enhances retinoic-acid-inducible protein I (RIG-I)-like-receptor, mitochondrialantiviral signaling protein, interferon regulatory factor 3, and interferon activities and induces transcription of the antiviral phosphatase GADD34. NTZ significantly inhibits EBOV replication in humancells through its effects on RIG-I and protein kinase R (PKR), suggesting that it counteracts EBOV VP35protein』s ability to block RIG-I and PKR sensing of EBOV. NTZ also inhibits a second negative-strandRNA virus, vesicular stomatitis virus (VSV), through RIG-I and GADD34, but not PKR, consistent withVSV』s distinct host innate immune evasion mechanisms. Thus, NTZ counteracts varied virus-specificimmune evasion strategies by generally enhancing the RNA sensing and interferon axis that is triggered by foreign cytoplasmic RNA exposure, and holds promise as an oral therapy against EBOV.

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