消化道穿孔與糖皮質激素

最近消化科收治了好幾位消化道穿孔的病例，追問其病史的時候，發現了他們都有一個共同的用藥史，那就是長期口服激素藥物，那麼激素這種藥物究竟和消化道穿孔有沒有關係呢，根據查閱的資料，現在就和大家仔細聊一聊。

糖皮質激素具有抗炎、抗過敏和免疫抑制等多種藥理作用。自從20世紀50年代應用於臨床以來，糖皮質激素被廣泛地應用於各種疾病的治療。然而，糖皮質激素全身應用常常伴隨著多種不良反應，而消化道併發症是其不良反應中的一類。糖皮質激素引起的消化道嚴重併發症主要包括：胃腸道潰瘍、胃腸道穿孔及出血。由於糖皮質激素引起的典型潰瘍通常無明顯癥狀，且進展迅速，故多在發生了嚴重合併症（出血、穿孔）後才被發現，最常見的就診原因是便血。

糖皮質激素為何

引起嚴重消化道併發症？

研究結果表明糖皮質激素會增加胃酸、胃蛋白酶分泌，減少胃黏液分泌。使胃腸黏膜的抵抗力下降，在胃液的侵蝕因素作用下可誘發或加劇胃、十二指腸潰瘍，進一步造成消化道出血或穿孔。另外，糖皮質激素還可以抑制上皮細胞再生和肉芽組織形成，使潰瘍修復減慢，從而抑制潰瘍的恢復。糖皮質激素能夠抑制磷脂酶A2，減少花生四烯酸合成進而減少體內前列腺素的合成，而前列腺素具有細胞保護作用，其可以促進胃、十二指腸黏液和重碳酸鹽的分泌和增加黏膜血流等。

糖皮質激素引起嚴重消化道併發症

的高危因素有哪些？

糖皮質激素本身引起消化道併發症的幾率並不高，但是當存在一些高危因素時，糖皮質激素相關的消化道併發症發生率會明顯上升。這些高危因素包括：合併使用非甾體抗炎葯 (NSAIDs)，高劑量、長療程，給葯途徑，消化道潰瘍/出血病史等。

合併使用NSAIDs和糖皮質激素患者發生嚴重胃腸道併發症比單用NSAIDs患者更高。

糖皮質激素口服給葯會顯著增加消化道潰瘍和出血的風險。明顯高於靜脈給葯、肌內給葯。

消化道潰瘍/出血病史，在接受糖皮質激素治療的患者中，有消化道潰瘍史和沒有消化道潰瘍史患者的消化道潰瘍發生率分別為4.8%和0.1%。

合併使用糖皮質激素和抗凝藥物發生上消化道出血率是單用糖皮質激素患者的8倍。

其他可能會增加糖皮質激素致消化道不良反應的因素還有幽門螺桿菌、吸煙、酗酒、酒精相關的疾病 (如：酒精中毒性精神病、酒精性肝硬化、酒精中毒性心肌病）等，但這些因素的影響較小。

如何預防糖皮質激素引起的

嚴重消化道併發症？

應正確掌握好糖皮質激素的適應證，合理制定治療方案，嚴格控制療程，根據患者對激素的敏感性採用最小有效劑量。在用藥開始前，需要教育患者糖皮質激素的不良反應，如發生不適須及時就診。醫生也應評價患者的可能引起胃腸道併發症的高危因素和禁忌證（潰瘍史、合併使用致潰瘍藥物等），對於合併有高危因素和禁忌證的患者，應慎用糖皮質激素並採用藥物預防。

在藥物預防消化道併發症方面，對高危患者進行預防治療，在合併使用NSAIDs或消化道潰瘍史的患者中使用質子泵抑製劑來減少胃腸道不良反應的產生。使用每日一次口服質子泵抑製劑來避免上消化道出血，如果條件允許，可以使用糖皮質激素的腸溶製劑。除質子泵抑製劑外，米索前列醇也可以減少消化道不良反應的發生。

作者：中心醫院胃腸外科 來源：洛陽胃腸網

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