為什麼帕金森氏症影響男性多於女性?答案可能是雌激素
研究人員已經知道,與絕經前婦女相比,男性和絕經後女性患帕金森病的風險更高。現在,最近在老鼠身上的一項研究得出結論,雌激素可能是致病的原因。作者還希望雌激素可能成為未來治療的基礎。帕金森病是一種神經退行性疾病。據美國國立衛生研究院(NIH)稱,50,000美國每年都有帕金森病的診斷。
今天,美國大約有50萬人患有帕金森病。
主要的危險因素之一是老年,因此隨著人口年齡的增長,帕金森氏症的數量可能會增加。
了解病情發展的方式和原因是至關重要的,因為目前還沒有治癒方法。
α-突觸核苷與帕金森病
帕金森氏症的主要驅動因素是一種名為α-syNucin的蛋白質變異,比正常版本更短。
這種蛋白質聚集在產生多巴胺的神經元中,這些神經元負責協調運動,形成被稱為路易體和神經突起的結構。
隨著時間的推移,α-合成核蛋白的積累會阻止腦細胞發揮功能,最終導致細胞死亡。由此產生的神經元丟失會引起帕金森的運動問題,如震顫和僵硬。
雖然科學家們已經研究帕金森症幾十年了,但他們的知識仍然有很多差距。
這些未回答的問題之一是為什麼帕金森氏症在男性中出現得更早,在絕經後女性中更常見。
最近,一群來自馬薩諸塞州波士頓的哈佛醫學院的研究人員決定仔細研究雌激素..他們在雜誌上發表了他們的發現。
為什麼是雌激素?
早期的研究確定了雌激素和帕金森病之間的關係。
例如,2004年研究研究帕金森氏症的風險及其與「生殖特徵」的關係得出結論:「減少生命中雌激素刺激的因素與[帕金森病]之間存在關聯。」
多年來的其他發現暗示雌激素可能保護大腦。一學習,研究招募接受過卵巢切除術的婦女,這是切除一個或兩個卵巢的手術,這是女性雌激素的主要來源。
他們發現這些女性的認知能力下降和帕金森氏症的風險增加。
其他研究發現雌激素可能有助於減少帕金森氏症的癥狀。學習,研究例如,發現低劑量雌激素可以減輕絕經後帕金森病婦女的運動癥狀。
雖然雌激素的神經保護作用正在得到更好的證實,但確切地說雌激素對帕金森氏病的保護作用仍然是個謎。
帕金森病小鼠模型的建立
哈佛大學的研究人員使用了一種新的小鼠帕金森病模型。第一次描述2018年。他們用DHed來治療老鼠,DHed是一種能提高大腦雌激素水平的化學物質。
科學家們選擇這種方法是因為雌激素治療會對其他生物系統產生負面影響。例如,它增加了卒中和乳腺癌.
研究人員比較了雄性和雌性小鼠治療前後的運動功能。他們還觀察了α-syNucin在大腦中的行為和神經元的死亡率。
雌鼠的癥狀比雄性小鼠輕,但雌激素治療仍能改善其癥狀。在雄性小鼠中,雌激素減緩了神經纖維的丟失,改善了運動癥狀。
科學家們注意到,雌激素通過增強自噬來減少突變的α-合成核蛋白的積累,而自噬是體內清除細胞碎片的機制之一。
他們還發現,DHed對雄性小鼠的治療增加了產生酪氨酸羥化酶的神經纖維的數量-這種酶有助於將一種氨基酸轉化為L-DOPA,這是多巴胺的前體。他們還指出,無論是否接受治療,雌性小鼠體內的這些纖維都更為豐富。
與早期的研究相結合,這些發現支持了雌激素可以預防帕金森病的觀點。
他們還暗示,即使在癥狀開始後,雌激素治療也可能是有益的,這一點很重要,因為在出現癥狀之前發現神經退行性疾病是很有挑戰性的。
然而,像往常一樣,從動物模型到人類臨床試驗的轉變將是這一理論干預的成敗。
研究人員希望,有朝一日,增加人類大腦中的雌激素可能會為減緩帕金森病的進展提供一種方法。
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