胃腸間質瘤傳捷報，Ripretinib3期臨床研究獲陽性結果

8月13日，Deciphera公司宣布，其用於治療四線及四線以上的胃腸間質瘤（GIST）的基因突變激酶抑製劑ripretinib，在關鍵性的3期臨床研究中獲得了陽性結果。

該研究預示著，對於那些已經接受過標準治療失敗的晚期GIST患者來說，他們又多了一種新的治療手段來控制疾病的進展。

這項名為INVICTUS的3期臨床研究是一項隨機、雙盲和安慰劑對照的國際多中心研究，旨在評估ripretinib在晚期GIST患者中的安全性，耐受性和療效。

該研究入組了129例患者，這些患者既往至少接受過包括imatinib、regorafenib和sunitinib在內的治療方案，患者按照2：1的比例隨機分配並給予ripretinib和安慰劑的治療，經獨立中心影像學委員會基於mRECIST v1.1標準方案進行療效評估，確定主要研究終點為無進展生存期（PFS），次要研究終點為客觀緩解率（ORR）、總生存期（OS）和治療過程中的不良事件。

與安慰劑相比，結果發現：

u Ripretinib組的PFS達到6.3個月，安慰劑組僅為1.0個月（P

u Ripretinib組的OS達到15.1個月，安慰劑組僅為6.6個月（P

u Ripretinib組的ORR達到9.4%，安慰劑組為0%（P=0.0504）；

雖然在ORR上並沒有顯著的統計學差異，但是Ripretinib均達到了主要研究終點PFS和關鍵性次要研究終點OS，並且顯著降低了疾病進展或死亡風險的85%，具有顯著臨床意義上的改善。

對於藥物的不良事件，Ripretinib的總體耐受性表現良好，發生貧血、腹痛和高血壓事件的概率和安慰劑類似，分別為49%和44%。

GIST是一類起源於胃腸道間葉組織的腫瘤，占消化道間葉腫瘤的大部分，主要影響腹部消化道及其周邊的結構組織。

在美國，GIST每年約有4000~6000名新發病例，歐洲及其他國家與美國的發病率相近，中國暫時沒有自己的發病率數據。

大部分的GIST存在廣譜基因突變，其中最常見的為KIT激酶，約佔75~80%，其次為血小板衍生生長因子受體α（PDGFRα），約佔5~10%，目前現有的治療手段會局限在無法抑制某些原發或次發的基因突變造成的疾病進展。

根據疾病診斷時的分期階段，GIST的五年生存率約為48~90%。

Ripretinib是作為一種廣譜的KIT或PDGFRα激酶抑製劑，用於治療KIT或者PDGFRα基因驅動的相關癌症，包括GIST。

2019年6月，美國FDA授予ripretinib快速通道資格認定，用於治療先前已接受過imatinib、sunitinib、和regorafenib治療的晚期GIST患者。

「INVICTUS的研究數據使我們堅信，ripretinib有很大可能改變GIST的治療現狀，能夠改善經標準治療方案失敗後無葯可用的局面。現在我們的工作重點是與美國FDA進行密切合作，為那些先前已接受治療但失敗的GIST患者提供急需的治療方案」Deciphera公司總裁兼首席執行官Steve Hoerter先生表示。

據悉，Deciphera公司預計將於2020年第一季度向美國FDA遞交ripretinib的新葯上市申請，希望能將新的治療藥物儘快的帶給晚期GIST患者。

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