Clin Cancer Res：一種低毒持久性的新型候選藥物有望徹底治療胰腺癌

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並不像其它多種癌症類型，胰腺癌腫瘤非常難以應付，近日，一項發表在國際雜誌Clinical Cancer Research上的研究報告中，來自哥倫比亞大學歐文醫學中心的科學家們通過研究指出，利用低毒且持久性的藥物療法或能改善胰腺癌患者的治療。

圖片來源：PTC Therapeutics

我們都知道，胰腺癌是最具致死性的癌症類型之一，胰腺腫瘤會補充一層厚厚的結締組織（基質，stroma），其會使得腫瘤變硬並給腫瘤組織提供保護效應；此前研究中，研究人員並不清楚為何基質結構使得化療藥物難以抵達惡性細胞患處，大部分化療藥物很難達到足量的水平來有效攻擊胰腺癌。

這項研究中，研究者發現，一種長期存在的低毒性或許有望發揮治療胰腺癌的效果，為了使得胰腺癌藥物能夠有效發揮作用，其就必須在腫瘤周圍停留足夠長的時間，以便穿過基質結構並在腫瘤位點積累；但如果這些藥物在血液中停留較長時間的話，其就會對機體其它健康組織產生毒性效應。

文章中，研究人員鑒別出了一種新型的候選藥物，這種名為PTC596的實驗性化合物在小鼠和人類胰腺癌細胞中具有潛在的抗腫瘤活性，而且其擁有持久的藥物半衰期，能夠入侵併攻擊許多癌細胞用來排出藥物的特殊結構—分子泵，這就意味著，任何數量的藥物，只要能夠通過屏障其就能有效瞄準惡性細胞進行攻擊。

隨後研究者Olive及同事將PTC596與藥物吉西他濱聯合使用，來分析其在遺傳工程化修飾攜帶惡性胰腺癌且對化療耐受的小鼠機體中的作用效果，相比單一藥物治療而言，使用雙藥物組合能夠使得小鼠的存活期延長三倍，研究結果讓人非常興奮，因為在金標準的小鼠模型中，任何延長生存期的療法都是非常罕見的。隨後研究者還分析了PTC596聯合白蛋白結合紫杉醇（nab-paclitaxel）在治療攜帶人類胰腺癌的小鼠模型中的效果，這種新型組合表現出了較高的效率，其能夠促進腫瘤萎縮。

基於藥物的安全特性及相關研究結果，研究人員非常有信心將PTC596與標準化療法相結合來治療胰腺癌患者。研究者表示，PTC596能夠阻斷癌細胞微管的形成，微管是一種重要的蛋白網路，其主要參與細胞分裂和營養物質的轉運，PTC596或許能與白蛋白結合紫杉醇協同發揮作用，而白蛋白結合紫杉醇是另外一種微管阻滯劑。

最後研究者Olive表示，將不同的微管抑製劑相結合或在腫瘤生物學研究中扮演著重要角色，後期我們還將深入研究開發出治療胰腺癌的新型聯合療法。

原始出處：Jaime A. Eberle-Singh, Irina Sagalovskiy, H. Carlo Maurer, et al.Effective Delivery of a Microtubule Polymerization Inhibitor Synergizes with Standard Regimens in Models of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, Clinical Cancer Research (2019). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3281

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