能瘦臉的變美神器，一開始竟是種毒藥

　　來源：科學大院

　　相信很多女生都聽說過瘦臉針的「神奇」效果：「塑造女神小v臉」 。不過這種讓人心動的「瘦臉針」其實還有一個可怕的名稱：肉毒素。

　　在國外，用肉毒素美容並不是稀奇事，而且歷史悠久。經典美劇《慾望都市》的Samantha Jones有句著名台詞：比起愛情我更相信肉毒素，因為它每次都有效。

（圖片來源：美劇《慾望都市》）

　　美麗是很多人的訴求，那麼號稱能讓人變美的肉毒素真的有如此神奇的效果嗎？

　　腌制香腸中的「毒藥」

　　肉毒素，全名為肉毒桿菌素，是肉毒桿菌生長繁殖過程中分泌到菌體外的一種對機體有害的蛋白質類細菌毒素，屬於外毒素，由150kDa左右的單鏈多肽組成。根據神經毒素抗原分析分類，肉毒素具有A-H七種類型。A、B、E和少見的F、H型等幾種類型均可致病，且毒性作用極強，甚至可以說是世界上毒性最強的物質，對於成年人，靜脈或肌肉注射的致死劑量為0.09~0.15μg，吸入的致死劑量0.70~1.0μg，口服的致死劑量70μg（1μg=10-12g）。

A型肉毒素的蛋白質結構（圖片來源：Wikipedia）

肉毒桿菌及孢子（圖片來源：cfs.gov.hk）

　　在喜愛吃腌制肉食的歐洲，人類因肉毒素中毒甚而喪生的例子從很早就有了。但是真正將這種中毒現象與肉毒素聯繫到一起的，要追溯至18世紀的歐洲。當時，德國斯圖加爾爆發了一場嚴重的食物中毒事故，很多人在這次事故中死亡。當地醫生Justinus Kerner對此次中毒事故的患者病例做了詳細的記錄，發現這次食物中毒與患者食用的腌制香腸有關，於是他根據中毒毒物的來源，將其命名為botulism（botulism來源於拉丁語中的香腸）。

　　肉毒桿菌在肉製品中大量繁殖，除了製作環境不衛生之外，還與肉毒桿菌厭氧有關，肉製品的表面為肉毒桿菌提供了足夠的無氧環境。因此自製罐頭食品尤其是弱酸食品（如PH>4.5）是肉毒毒素最常見的來源，目前已報道的大約10%的肉毒桿菌暴發事件都是食用廉價罐頭引起的。

美味的香腸處理不當卻能引起中毒（圖片來源：zaobao.com.sg）

　　1895年比利時的微生物學家Emile Pierre Marie van Ermengem第一次分離出了肉毒桿菌，並命名為C。 botulinum bacterium。1920年Hermann Sommer博士首次分離出了肉毒素。1928年，加州大學舊金山分校Hermann Sommer博士的團隊純化了肉毒素，A型肉毒素開始被以穩定的酸沉澱形式從肉毒桿菌中提煉出來。

　　肉毒素為何能致人於死地？

　　1949年Arnold Burgen博士發現了肉毒素的作用機制。肉毒素是一種神經毒素，能透過粘膜被人體吸收，並經淋巴和血行擴散。生物體的大部分功能都是由神經支配的，兩個神經細胞之間傳遞信息的物質被成為神經遞質。按作用分類，神經遞質可以被大致上分為興奮性、抑制性兩類。

　　肉毒素進入人體後，可以通過胞吞進入神經細胞，使一種蛋白質複合物（與神經遞質釋放有關）組裝失敗。這個過程就像多米諾骨牌一樣，一旦一個環節被破壞，整個過程就會失效。最終導致一種叫做乙醯膽鹼的神經遞質不能釋放。乙醯膽鹼是人體內非常重要的神經遞質，在人體各處都發揮著重要的作用，如使肌肉維持緊張的狀態。肉毒素導致乙醯膽鹼釋放受阻，使全身的肌肉鬆弛，要知道我們平時能夠呼吸、站立、消化都需要肌肉維持緊張的狀態。

Mechanism of Action of Botulinum Toxin （Arnon et al。， 2001）

　　肉毒素不僅僅作用於肌肉，還可以作用於顱神經、外周神經等全身的神經。肉毒素中毒抑制全身神經乙醯膽鹼的釋放，在這種情況下，人會出現頭暈、呼吸困難、視力模糊、肌肉乏力等癥狀，並在24-72h內死亡，死亡率高達70%。

肉毒素中毒的現象（圖片來源：commonsensehome.com/botulism/）

　　從生化武器到變美神器

　　因為肉毒素可以使人全身的肌肉產生鬆弛麻痹，從而影響人體的正常功能，所以肉毒素最早被考慮用於製造生化武器。1946年，美國陸軍化學部隊（U.S。 Army Chemical Corps）的Edward Schantz博士和他的同事發現了製備大量純化肉毒素的方法，並且製成了可臨床使用的肉毒素製劑。二戰時期的德國、美國都曾經有過製備肉毒素生化武器的計劃，日本的731部隊也曾經逼迫俘虜食用肉毒桿菌的培養液，諾門坎事件時日本人在河水裡投過鼠疫桿菌和肉毒桿菌，但是蘇聯軍隊使用的是輸水管道的自來水，所以沒有蘇聯人中毒，反倒是很多日本兵誤飲河水中毒傷亡。

　　隨後，肉毒素開始被用於醫療。它的第一個用途是治療斜視，斜視是由於眼部某塊肌肉過分活躍，肉毒素可以起到鬆弛肌肉的作用。當時的技術已經可以通過肌動電流圖（electromyogram）確定是哪一塊肌肉活動導致了斜視，但是傳統的方法，如：手術、注射麻醉劑、各種酶或者蛇毒等使過分活動的肌肉鬆弛最終達到的效果都不理想。考慮到肉毒素也可以通過阻礙乙醯膽鹼的釋放導致肌肉鬆弛，Alan Scott博士將幾皮克（10^-12克）的A型肉毒素注射到斜視猴子的異常興奮的眼部肌肉上，長時間地解決了斜視。

　　隨後他和同事研發了可以用於人體的A型肉毒素（BoNT A），並在1978年獲得了美國食品藥品管理局（FDA）的批准。1989年，FDA批准BoNT A可用於治療非隨意肌收縮、斜視、眼瞼痙攣和半面肌痙攣。

Alan Scott博士 （圖片來源：www.ski.org）

　　神奇的是，在BoNT A被批准上市後的幾年中，很多用其治療眼部疾病的患者都向醫生表示自己有皺紋減少和偏頭痛改善的現象，這引起了很多臨床醫生的注意。

Carruthers 夫婦（圖片來源：www.biodiscover.com/）

　　肉毒素真正用於醫療美容要歸功於Jean和Alastair Carruthers夫婦。1987年，加拿大眼科醫生Jean Carruthers對她用BoNT A治療眼瞼痙攣的患者進行了觀察，發現這些患者眉間的川字紋在注射治療後有所淡化。她和身為皮膚科醫生的丈夫Alastair Carruthers一起，在1992年1月發表了文章，文章中提及有17位患者在注射BoNT A後的3-11個月中皺紋得到了明顯的淡化。我們之前提到過，肉毒素可以阻礙乙醯膽鹼的釋放，從而達到鬆弛肌肉的作用，因此可以消除面部負責表情管理的肌肉活動造成的動力性皺紋，如：抬頭紋、眉間川字紋等。而重力性皺紋（即：與肌肉無關的，伴隨衰老產生的膠原蛋白流失、皮下組織、肌肉萎縮等現象產生的皺紋）不能通過注射肉毒素消除。

肉毒素除皺的機制（圖片來源：360個人圖書館）

　　一家名為Allerga的製藥公司買下了這項看似不起眼的研究成果，並將其重新命名為肉毒桿菌素（Botox）。一開始這家公司只是將Botox用於治療上述的眼部疾病，但是Carruthers夫婦等醫生的發現使Allerga公司將眼光轉向了美容行業。2002年，FDA正式批准A型肉毒素（通用名為onabotulinumtoxinA）可作為美容用品，用以祛除眉間皺紋。

Allerga公司生產的A型肉毒素（通用名為onabotulinumtoxinA）（圖片來源：：www.ayurleafherbals.com）

　　瘦臉針，到底能不能瘦臉？

　　相比於亞洲人，歐美人更容易產生表情紋，所以他們常常使用肉毒素消除皺紋。而在中國，肉毒素大多被用於瘦臉、瘦小腿、消除斜方肌等問題，這些作用歸根到底都是為了解決身體上某處的肌肉過於發達造成的不美觀問題。

（圖片來源：新華網）

肌肉收縮時的變化（圖片來源：veer）

　　我們都知道肌肉收縮的時候會變短變寬，肉毒素使特定位置的肌肉鬆弛，從而在視覺上變小，因此被稱為瘦臉針、瘦腿針，但是實際上它不能解決脂肪造成的腿粗、臉大問題，只能改變肌肉發達造成的不美觀。

　　總結

　　目前肉毒素除了上述提到的治療斜視、除皺和瘦臉等作用外，還有了許多新的應用，比如在緩解疼痛方面可以用於治療偏頭痛、三叉神經痛以及肌肉疼痛；在神經疾病方面可以治療面部痙攣、中風後遺症、原發性帕金森綜合征；還可以治療膀胱過度活動症、尿瀦留……實際上通過肉毒素的作用機制，就可以聯想到肉毒素的應用範圍是非常廣泛的。

　　另外，有注射肉毒素想法的人士一定要找正規的醫療機構，使用國家批准的肉毒素產品，並且在注射前後聽從醫生的囑咐，肉毒素畢竟是一種有毒物質，輕則會產生口歪眼斜等影響美觀的副作用，重則會導致休克危害性命。

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