曹雪濤等首次提出並證實抗病毒新型表觀代謝機制

　　來源：科技日報

　　科技日報北京8月23日電 （記者張佳星）宿主與病毒的持久戰一直被認為依靠免疫功能這一「攻防系統」，中國工程院院士、南開大學校長曹雪濤團隊研究發現，免疫系統卻並非抗病毒唯一的「攻防系統」，宿主細胞還可以通過表觀修飾調控基因表達和代謝狀態抵禦病毒。相關論文23日在線發表在《科學》雜誌上。

　　「我們發現，不依賴天然免疫的方式，細胞也能夠抵禦病毒感染。」曹雪濤表示，病毒—宿主間的博弈，以及互作過程比已經發現的複雜。宿主細胞可以通過多種方式方法抵禦病毒感染，天然免疫功能促成干擾素的產生是其中一種方式，這種方式目前研究得相對透徹，但此前對於宿主細胞能否通過不依賴天然免疫的途徑抵禦病毒了解不清。

　　在國家自然科學基金委基礎科學中心項目、中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程資助下，曹雪濤與中國醫學科學院基礎醫學研究所免疫學系博士生劉洋等，通過一系列的體外功能篩選與體內實驗，發現RNA去甲基化酶ALKBH5具有廣泛促進不同類型病毒複製的作用，進一步通過生化與分子生物技術分析鑒定出了ALKBH5主要通過調控宿主細胞的代謝狀態發揮其作用。

　　最終證實，宿主細胞一旦被病毒感染，就會抑制去甲基化酶ALKBH5活性，使得相關分子的RNA甲基化增強，進而被識別降解，從而改變細胞代謝狀態和降低代謝物衣康酸產生，最終抑制了病毒複製。

　　這一發現體現了細胞禦敵的「內外兼修」戰略，以全新的視角，提出了宿主細胞主動應對病毒感染、通過表觀修飾與代謝重塑交叉調控機制抑制病毒複製的新觀點。

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