當HIV遇上HCV合併感染,提高DAAs藥物滲透率的必要性
人類免疫缺陷病毒(HIV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染均是世界性的公共衛生問題。 由於HIV和HCV經共同的傳播途徑,比如靜脈注射、性接觸和母嬰垂直傳播等,HIV合併HCV感染較常見。
在全球範圍內,攜帶HIV和HCV病毒的的感染者分別約為3700萬和7100萬,其中約230萬HIV感染者同時合併了HCV病毒感染,佔6.2%。 在美國,合併HIV和HCV病毒感染的人數更龐大,25%的HIV感染者同時感染了HCV病毒。 由於共同的傳播方式,注射吸毒的HIV感染者中合併HCV感染率甚至達到了75%。 可是,由於社會歧視等原因,HIV合併HCV感染的治療仍然處於邊緣化的狀態,很多醫生拒絕為HIV感染者提供有效的抗HCV病毒治療。
HIV合併HCV感染的危害更重,二者互為「幫凶」。 研究表明,HIV感染引起免疫抑制,從而加速慢性丙肝肝炎的進展,單純丙肝感染者進展為肝硬化(肝癌)的平均時間約為30年,而合併HIV感染時,可縮短至10~20年。 與單純的HCV感染者相比,HIV合併HCV感染者具有更高的HCV基線病毒載量,並且能更快速地出現肝臟疾病,發生肝硬化、肝癌的風險高於單純HCV感染者。 此外,丙肝還有可能限制抗HIV藥物的臨床使用,因為很多抗HIV藥物對肝功能有一定的損害,促進肝病發展,甚至導致肝衰竭。 因此,治癒丙肝不僅降低了HIV合併HCV感染者的死亡率,同時能夠提高患者抗HIV治療的耐受性和依從性,有助於HIV感染者的免疫重建。
有效的直接抗病毒藥物(DAAs)為治癒HCV感染帶來了新曙光,但是實施需要改進HCV治療的級聯策略,尤其是在服務不足的人群(HIV)中治療的滲透性。 耶魯大學醫學院艾滋病項目統計學家Christina Rizk博士和同事在美國康涅狄格州紐黑文市的一家附屬醫院進行了一項回顧性的臨床研究,旨在評估在HIV診所中接受HCV合併感染治療的有效性。 研究入組了2014年1月1日至2017年3月31日共173名HIV合併HCV病毒感染者,其中70.5%的患者接受了DAAs治療,並與治療結束後隨訪12周,有56.1%的患者實現了12周持續病毒學應答(SVR12)。 因此,在HIV傳染病醫院/診所內建立一個特定的HCV診所,積極對HIV合併HCV感染者進行DAAs治療,能夠實現HCV感染者的SVR。
世界衛生組織(WHO)在2030年之前規划了艾滋病和丙肝的控制目標,實現HCV新感染率減少80%和死亡率減少65%,並對HIV感染規划了3個90%,即90%的感染者通過檢測知道自己的感染狀況,90%已經診斷的感染者接受抗病毒治療,90%接受抗病毒治療的感染者病毒得到抑制。 在難以治療的人群(HIV)中取得成功能夠有效促進WHO消除HCV目標的實現,進一步縮小了難治性人群中HCV的流行趨勢。 值得一提的是,吉利德公司研發單片復方製劑Biktarvy(必妥維)已經於2019年8月9日在中國獲批上市,其高效的病毒抑制率和極低耐葯率成為中國HIV感染者的新選擇。 此外,吉利德公司研發的丙通沙也為丙肝患者的治癒帶來了新曙光,作為一種泛基因型的DAAs,丙通沙治療丙肝的整體治癒率在97%~100%之間。 相信隨著DAAs藥物的普及推廣,在我國甚至世界範圍內消除HIV合併的HCV病毒感染已經不是天方夜譚,不過現在的工作重點仍然是消除醫護人員對HIV感染者的歧視,提高HIV合併HCV感染的用藥機會。 參考資料:https://academic.oup.com/ofid/advancearticle/doi/10.1093/ofid/ofz361/5550103
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