手術VS藥物,前列腺癌去勢治療應如何選擇?
在前列腺腫瘤細胞的生長中,雄激素起到重要的調節作用。
因此,對於前列腺癌患者來說,控制睾酮水平尤為重要。
目前,前列腺癌去勢治療主要包括手術去勢和藥物去勢。
手術去勢即睾丸切除術,可在最短的時間內(3~12小時)使睾酮下降至去勢水平。因此,對於骨轉移病灶導致脊髓壓迫癥狀以及疼痛明顯的患者,可以急診施行手術。
然而,這一療法易造成患者性功能永久喪失,對患者心理、生理影響較大。
藥物去勢則是指在不切除睾丸的前提下,通過使用藥物使睾酮下降至去勢水平。具體包括抗雄激素類、和GnRH類似物等。GnRH類似物可進一步分為GnRH激動劑和GnRH拮抗劑兩類。
GnRH是一種十肽醯胺,由下丘腦節律性分泌,通過與垂體前葉G蛋白偶聯受體結合,刺激黃體生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)的合成與分泌。
這兩種激素作用於性腺,促進性激素產生和配子形成。血液循環中LH和FSH水平增高可促使睾丸分泌睾酮,從而導致睾酮水平升高。
有研究指出,藥物去勢與手術去勢的效果大致相同。
相較於手術去勢,藥物去勢無手術危險,以及避免切除睾丸造成的潛在性精神創傷。
此外,近年來有學者指出,間斷進行藥物去勢可延緩前列腺癌非激素依賴性的產生,還可減少去勢治療的副作用,從而改善患者生活質量。
在美國,GnRH激動劑已經逐步替代了手術成為主流去勢治療手段。
相關統計數據表明,在轉移性前列腺癌患者中,87%的患者接受了GnRH激動劑的藥物去勢,僅13%的患者接受了手術去勢。
相比之下,我國前列腺癌患者的藥物去勢比例並不高。
在局部晚期及晚期前列腺癌患者中,整體的藥物去勢比例僅為55%。在一線城市中,藥物去勢比例較高,約65%,而在三線城市中這一比例較低,約為32%。
不難看出,在我國,隨著經濟發達程度的增加,選擇使用藥物去勢的比例也在逐漸增加。
需要注意的是,當前列腺癌患者開始應用GnRH激動劑後,其睾酮水平會出現一過性升高,有病情惡化風險。因此,使用前需口服比卡魯胺等非甾體抗雄激素藥物。
然而,對於前列腺癌骨轉移有脊髓壓迫風險的患者,即使服用抗雄激素藥物,仍有周期性睾酮升高和病情加劇的風險。
為降低GnRH激動劑治療的副作用,並提高療效,GnRH拮抗劑的研究近年來也得到了廣泛關注和迅速發展。
GnRH拮抗劑可與垂體GnRH受體結合,直接抑制LH和FSH的釋放,導致血清睾酮迅速降低至去勢水平,因此不存在睾酮一過性升高和加重患者病情的風險。
2008年,地加瑞克獲FDA批准上市;2018年9月,這款前列腺癌治療藥物在我國獲批上市,目前是市場上廣泛使用的一款GnRH拮抗劑。
總而言之,藥物去勢和手術去勢在前列腺治療中各有優勢,臨床上需根據患者的具體情況進行合理選擇。
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